「糖尿病」新型降糖药“列净”类，不依赖胰岛素分泌，降压降尿酸、保护心肾
【「糖尿病」新型降糖药“列净”类，不依赖胰岛素分泌，降压降尿酸、保护心肾】伴随着社会的发展与进步 ， 人口老龄化及肥胖趋势的进展不断加剧 ， 2型糖尿病成为全球影响人类健康问题的主要疾病之一 ， 据不完全统计 ， 全球范围内糖尿病患者人数超过3亿 ， 预计2035年这一数字将增至5.92亿 。
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对于如此之高的疾病发病率 ， 血糖控制水平是否理想尤为关键 ， 而目前仍有多数患者血糖控制水平并不理想 ， 特别是对于病程较长、合并多种慢性并发症以及合并症的患者 ， 因其服药种类多、依从性差等原因 ， 患者血糖的控制面临巨大挑战 。
因此 ， 许多科学家致力于突破发病机制 ， 以寻找新的靶点 ， 研究从多方面均可使患者受益的降糖药 。钠-葡萄糖协同转运蛋白抑制剂 ， 如卡格列净、达格列净、恩格列净等 ， 简称“列净”类 ， 就是近几年新研制出的靶点治疗药物 。
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1、“列净”类的降糖机制
正常情况下 ， 健康成人每天有160～180 g的葡萄糖通过肾小球滤过 ， 超过99％的葡萄糖被肾小管重吸收 ， 1％的葡萄糖以尿液形式被排出体外 。
而糖尿病患者肾小球每天过滤后 ， 重吸收的葡萄糖约280g ， 研究发现这是由于糖尿病患者的肾小管细胞 ， 钠-葡萄糖协同转运蛋白表达上调 ， 摄糖能力增加 。这一变化最终使肾小管重吸收葡萄糖的能力增加 ， 肾糖阈升高 ， 导致更多的葡萄糖进入血液循环 ， 血糖进一步升高 。
“列净”类是一种钠-葡萄糖协同转运蛋白抑制剂 。肾小管管腔滤过的葡萄糖 ， 主要经表达于近端肾小管的钠-葡萄糖协同转运蛋白进行重吸收 ， “列净”类通过抑制钠-葡萄糖协同转运蛋白 ， 减少肾脏对滤过葡萄糖的重吸收 ， 降低肾糖阈 ， 增加尿糖排泄 ， 从而降低血糖 。且这种降糖作用不依赖胰岛素的分泌及功能 。
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2、“列净”类的适应证
与二甲双胍联用：当单独使用二甲双胍血糖控制不佳时 ， 可与二甲双胍联合使用 ， 配合饮食和运动改善成人2型糖尿病患者的血糖控制 。
与二甲双胍和磺脲类（格列XX）药物联用：当联用二甲双胍和磺脲类药物血糖控制不佳时 ， 可与二甲双胍和磺脲类药物联合使用 ， 配合饮食和运动改善成人2型糖尿病患者的血糖控制 。
不建议用于1型糖尿病患者或糖尿病酮症酸中毒（患者）的治疗 。
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3、“列净”类的降糖效果
降糖方面 ， “列净”类单药治疗可将糖化血红蛋白（HbAlc）下降0.37％～1.16％ ， 且患者空腹血糖及餐后血糖水平均有明显下降 。糖化血红蛋白测试 ， 通常可以反映患者近8~12周的血糖控制情况 。4、“列净”类降糖以外的作用
对心血管的保护作用
目前已有多个临床试验可以证实“列净”类对于心血管具有一定的保护作用 。
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对肾脏的保护作用
因为“列净”类主要通过肾脏发挥其在血糖稳态调节方面的作用 ， 因此其对肾脏的影响及安全性备受关注 。糖尿病肾病早期肾脏增大 ， 肾小球肥大、超滤 ， 肾脏功能受损 ， 进一步发展为蛋白尿 。研究表明 ， “列净”类可缓解2型糖尿病肾小球滤过和肾小管肥大 ， 减少肾小管毒性反应 。
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