[]免疫治疗对肿瘤治疗很成功？沈琳：警惕免疫治疗背后的"伤害"( 二 )
不同用药方案的发生率也不尽相同：抗 PD-1 单抗或抗 PD-L1 单抗高于抗 CTLA-4 单抗 ， 联合治疗高于单药治疗 。
【[]免疫治疗对肿瘤治疗很成功？沈琳：警惕免疫治疗背后的"伤害"】随着 ICPis、化疗及靶向治疗的联用 ， 这一不良反应谱也会出现较大变化 ， 如经 Osimertinib 联合 Durvalumab（抗 PD-L1 单抗）治疗的非小细胞肺癌患者间质性肺病的发生率高达38% 。因此 ， 临床医生更需提高对免疫相关性肺炎的警惕性 ， 及时更新最新进展 。高危因素的识别能够帮助临床筛选高危患者并进行密切随访 ， 从而早期发现免疫相关性肺炎 ， 避免严重后果 。但遗憾的是 ， 除了瘤种和治疗药物 ， 该指南中并未涉及肺炎发生的其他危险因素 。免疫相关内分泌疾病
免疫相关内分泌疾病主要包括甲状腺疾病、垂体炎、1 型糖尿病、肾上腺功能不全等 ， 该指南对于前两者有较为详尽的阐述 ， 并给出监测与处理流程图 。
应用 ICPis 治疗的患者发生甲状腺疾病既包括甲状腺功能亢进也包括甲状腺功能减退 ， 后者更为常见 。甲状腺功能亢进通常是暂时性的 ， 但是可能进展为甲状腺功能减退 。研究显示 ， 抗 CTLA-4 单抗药物治疗甲状腺功能障碍的发生率为 1%~5% ， 其发生率随着治疗剂量的增加而增加 ， 抗PD-1 或抗 PD-L1 单抗治疗时 ， 甲状腺功能紊乱发生率为 5%~10% ， 而免疫联合治疗时甲状腺疾病的发生率增加至 20% 。
但是这些不良反应分级很少超过2 级 ， 且缺乏特异性 ， 因此很难仅凭临床症状发现 ， 大多数是通过血液学常规检查发现的 。而且甲状腺疾病可能在治疗过程中的任何时间发生 ， 因此在临床实践中需要定期检查应用 ICPis 治疗的患者的甲状腺功能 。免疫相关胃肠道毒性
免疫相关胃肠道毒性是 ICPis 治疗中最常见的不良反应之一 ， 主要表现为：腹泻、结肠（小肠）炎 ， 发生率高达 30%~50% ， 尤其是 3~4 级免疫相关胃肠道不良反应是导致 ICPis 治疗中断的最常见原因 。由于对治疗和患者体力状态影响较大 ， 临床医生需时刻警惕胃肠道不良反应的发生 ， 掌握其诊断、鉴别诊断及治疗原则 。
新指南提出 ， 现有数据主要集中于抗 CTLA-4 单抗（Ipilimumab） ， 抗 PD-1/PD-L1 单抗的胃肠道不良反应相关数据较少 。根据现有研究 ， 抗 CTLA-4 单抗的胃肠道不良反应发生风险远高于抗 PD-1/PD-L1 单抗 ， 并且可发生于治疗过程中的任意时间 ， 甚至治疗结束后数月 。而抗PD-1、PD-L1 单抗的胃肠道不良反应发生的中位时间为用药后 3 个月 。
以上两类药物的联合使用会增加胃肠道不良反应的发生风险 ， 并导致发生时间提前 。临床上为了降低治疗风险 ， 保证治疗顺利进行 ， 筛选出发生严重免疫相关胃肠道不良反应的高危人群 ， 有效预防胃肠道不良反应是临床医生首要关注的问题 。但遗憾的是 ， 该指南中并未明确指出免疫相关胃肠道不良反应发生风险的预测因子及有效预防手段 。结语
免疫治疗是肿瘤治疗的里程碑 ， ICPis是目前免疫治疗的主要方式 。
随着临床经验的不断积累 ， 肿瘤科医生对于免疫相关不良反应已有一定的认识 。
2017 年 ， ESMO 终于以指南的形式对这些不良反应进行了详细的梳理和具体的管理流程推荐 ， 这对于临床实践的规范化和系统化具有极为重要的意义 。然而 ， 这些推荐意见的证据级别较低 ， 仍需更多前瞻性的临床数据来优化治疗流程 。此外 ， 也应关注不良反应的预测以及不同危险分层患者的随访和预防策略 。
推荐阅读
- 『癌症』全国肿瘤防治宣传周丨两种癌症可通过接种疫苗预防
- 「三湘名医在线」皮肤癌易与老年斑混淆，很多因此耽误了治疗时机
- 『BTV我是大医生官方』化痛风降尿酸，这种溶解痛躲不开！太多人因此放弃治疗，很可惜
- #中国医学论坛报#肠癌精准治疗领域重要进展！含西妥昔单抗的双靶方案获FDA批准用于BRAF V600E突变mCRC患者
- #肿瘤#过表达胶质细胞神经营养因子基因转染骨髓间充质干细胞移植治疗脊髓损伤
- 「」化疗后为什么会出现恶心呕吐？发生恶心呕吐后应如何处理？
- #老年痴呆#老年痴呆只有一个黄金治疗时间，不重视，你可能成为儿女的负担
- 「加拿大」加拿大卫生官提群体免疫 重开学校让儿童感染
- 癌症：癌症是可以预防的，第26个全国肿瘤防治宣传周“癌症防治，共同行动”
- 「健康附属院」肿瘤科医生，通过5个部位，教你一眼判断肝脏是否积毒