『』多项靶向药物折戟沉沙，如何打破肝癌治疗的魔咒？
众所周知 ， 我国是世界范围内的肝癌大国 。每年全球新发的肝癌患者中 ， 中国约占57%；而全球因肝癌而死亡患者中 ， 有45%~50%来自中国 。中国的肝癌发病率和死亡率分列我国所有恶性肿瘤的第5位和第2位 。
肝癌是一类具有典型"地域特色"的恶性肿瘤 。在欧美国家 ， 肝癌主要是由丙型肝炎病毒感染和代谢性肝病等因素引起 。在我国 ， 肝癌的主要病因则是乙型肝炎病毒感染 ， 酒精和黄曲霉等生物因素也是常见的致病原因 。此外 ， 我国肝癌的筛查手段落后 ， 普及率低 。导致我国肝癌患者有着发病年龄小、乙肝病毒感染者居多及分期晚等特点 。
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【『』多项靶向药物折戟沉沙，如何打破肝癌治疗的魔咒？】因此 ， 原发性肝癌的抗病毒治疗及晚期肝癌的系统化疗在我国有着重要的临床意义 。未来 ， 随着多学科治疗、免疫治疗等一些新概念的融入 ， 越来越多的治疗方案将不断涌现 。新时期下的肝癌治疗需要做好对基础肝病和肝脏肿瘤的充分评估 ， 采取多学科合作、多种方法综合的规范化治疗 。抗病毒治疗 ， 遵循指南用药 规范化全程管理
一项随访11年的前瞻性队列研究表明 ， HBV DNA浓度＞104/mL是＞30岁人群出现肝癌的独立预测指标 。
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对于已经诊断肝癌的乙肝患者 ， 抗病毒治疗能够控制肝炎活动 ， 防止进一步肝损害和肝衰竭的发生 。同时可以改善患者的肝功能和全身情况 ， 抑制肿瘤的进展、减少复发并改善预后 。中国慢性乙型肝炎防治指南明确指出：对于HBsAg阳性和（或） HBV DNA阳性的肝癌及肝硬化患者均应该开始抗病毒治疗 。在干扰素及核苷类似物这两类抗病毒方案的具体选择方面 ， 则应该遵循指南选择用药 ， 并实施规范化全程管理 。
在我国约有1000万丙肝患者 ， 居世界首位 ， 且呈逐年递增态势 。每年有约有1%~4%的丙肝肝硬化患者进展成为肝癌 。近年来涌现出划时代的丙型肝炎直接作用抗病毒药物具有广阔的应用前景 。但目前其价格高昂 ， 还有待普及 。系统化疗 ， 如履薄冰 ， 破冰前行
肝癌起病隐匿 ， 早期症状不明显或者无症状 ， 且进展迅速 ， 加之我国对于肝癌的筛查尚未规范开展 ， 确诊时大多数患者已经达到局部晚期或发生远处转移 ， 失去了手术机会 。常规的进展期肝癌的局部治疗方法如射频消融治疗（RFA）、肝动脉介入治疗（TACE）等局部有创治疗手段虽然可达到一定的局部缓解率 ， 但对于存在远处转移、一般情况较差难以耐受上述操作的患者并不适用 。
放疗作为另一种常用的局部治疗手段 ， 亦可获得一定的局部缓解率 ， 但对于总生存的提高有限 。通过口服、肌肉或静脉途径给药的全身化疗可以带来较好的客观疗效及生存获益 ， 多年来一直是晚期肝癌的首选治疗手段 。但同时 ， 传统化疗不良反应明显、有效率低的缺点令其饱受诟病 。
直至2010年 ， 由秦叔逵教授牵头的EACH研究结果提示：与对照组相比 ， FOLFOX4降低了死亡风险达21.5% 。证实FOLFOX4方案系统化疗可给患者带来显著生存获益 。随即 ， 一系列的临床试验及回顾研究相继展开 ， 以奥沙利铂为基础的化疗方案在晚期肝癌的系统化疗领域取得巨大突破 。靶向治疗
近年 ， 新兴的靶向治疗逐渐在非小细胞肺癌、肾癌、慢性粒细胞白血病、黑色素瘤甚至胃肠道肿瘤中大放异彩 。靶向药物具有不良反应小、有效率高、给药方式便捷等优点 ， 人们开始期待在肝癌中 ， 越来越多的靶向治疗药物能够涌现 ， 推动晚期肝癌的治疗革命 。关于肝癌靶向药物的研究一直没有停止 ， 而这数十年的研究结果却事与愿违 。无论是一线治疗还是二线治疗 ， 多种靶向药物的临床试验纷纷宣告失败 ， 这导致肝癌的靶向治疗进步甚微 。迄今为止 ， 获得批准治疗晚期肝细胞癌的分子靶向药物寥寥无几 。
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