药品■药事服务专栏 | ECMO患者常用药物给药方案的调整建议
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暨南大学附属第一医院药学部黄珈雯主管药师 张志东副主任药师
体外膜肺氧合（ECMO）是针对严重心肺功能衰竭患者的一种体外生命支持技术 ， 根据《新型冠状病毒肺炎诊疗方案（试行第七版）》 ， 对于严重急性呼吸窘迫综合征患者若俯卧位机械通气效果不佳 ， 如条件允许应当尽快考虑ECMO 。 但研究发现 ， ECMO可通过管路鳌合作用 ， 增加药物的表观分布容积（Vd） ， 降低药物的清除率（CL） ， 从而改变药物的药代动力学 ， 其中以脂溶性高、蛋白结合力高的药物受影响最为明显 ， 进而可能影响药物治疗的有效性和安全性 。 因此本文对目前ECMO患者常用药物的给药方案调整建议进行了整理 ， 以供临床参考 。
药物
ECMO对药物的影响
ECMO患者剂量调整方案
抗菌药物
万古霉素
螯合作用小 ， 表观分布容积及清除率均无明显变化
无需调量；建议进行治疗药物监测（TDM） ， 采用合适剂量使谷浓度在10-20mg/L范围
利奈唑胺
体外实验报道管路损失约9%；病例报道MIC>1mg/L时暴露不足 ， 有导致抗感染失败的风险
MRSA或若需达到更高MIC值需加量
替考拉宁
表观分布容积及清除率均无明显变化
无需调量
亚胺培南
暂无明确数据
可能需加量 ， 但需要注意药物不良反应
美罗培南
存在管路螯合作用 ， 表观分布容积及清除率无明显变化
1g q8h可达到目标血药浓度（>2mg/L） ， 若需达到更高血药浓度（>8mg/L）需加量
头孢曲松
管路损失20%
无需调量
头孢噻肟
表观分布容积增加 ， 清除率无明显变化
无需调量
哌拉西林他唑巴坦
表观分布容积及清除率均无明显变化
无需调量
庆大霉素
表观分布容积增加 ， 清除率降低 ， 吸附少
建议根据TDM调整剂量 ， 使峰浓度在4-10mg/ml ， 谷浓度不超过2mg/ml
环丙沙星
管路无明显损失
无需调量
左氧氟沙星
暂无明确数据
可能无需调整 ， 仍有待进一步研究
莫西沙星
暂无明确数据
可能无需调整 ， 仍有待进一步研究
氟康唑
表观分布容积增加 ， 清除率无明显影响
可能需要增加负荷剂量 ， 维持剂量无需调整
伏立康唑
24h管路损失71% ， 管路饱和呈时间依赖性
增加负荷剂量（增加100%） ， 建议TDM监测管路饱和情况 ， 谷浓度范围目标值为0.5-5mg/L
卡泊芬净
数据有限 ， 存在争议
可能需加量 ， 但需要注意药物不良反应
米卡芬净
与管路材料、是否有血滤器、白蛋白浓度等有关 ， 24h损失43%-74%；表观分布容积增加
可能需增加剂量 ， 仍有待进一步研究
两性霉素B
暂无明确数据
可能需加量 ， 但需要注意药物不良反应
抗病毒药物
奥司他韦
表观分布容积、Cmax、AUC增加 ， 清除率降低
无需调量
利巴韦林
有个例报道可能引起19%的损失
数据不充分 ， 可根据病毒清除情况和临床效益调整剂量
利托那韦
暂无明确数据
数据不充分 ， 可能需要调整剂量
镇静镇痛药物
芬太尼
管路在24h损失明显 ， 表观分布容积增加 ， 清除率降低
初始剂量及维持剂量均增加 ， 或考虑替换为其他药物
瑞芬太尼
与性别、泵速有关
数据有限 ， 可根据临床效应滴定调整
吗啡
吸附约30%-50% ， 表观分布容积增加 ， 清除率降低
初始剂量及维持剂量均增加
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