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【科技湃】新冠患者康复后会反复或再感染？首份新冠抗体研究值得细读

4月14日 ， 武汉市卫健委启动新冠病毒无症状感染者血清流行病学调查 ， 本次调查采取定点随机抽样的原则 ， 共100个社区作为调查点 ， 抽样人次总计约1.1万人 。 这份血清流调结果出来之前 ， 围绕新冠患者血清中抗体的讨论已越来越多 。 近日 ， 复旦大学附属上海公共卫生临床中心、复旦大学基础医学院病原生物系及医学分子病毒学教育部/卫生部重点室的研究团队在预印本网站医学预印版网站medRxiv上发表了题为“NeutralizingantibodyresponsestoSARS-CoV-2inaCOVID-19recoveredpatientcohortandtheirimplications（新冠肺炎康复患者队列中对新冠病毒的抗体反应及其意义）”的研究论文 。 该研究尚未经同行评议 。
【科技湃】新冠患者康复后会反复或再感染？首份新冠抗体研究值得细读
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他们的研究结果显示 ， 来自175名康复患者血清样本分析发现 ， 中和抗体（Nabs）在患者发病后的10-15天达到峰值 ， 随后保持稳定 。 有30%的患者产生的中和抗体滴度非常低 ， 其中 ， 有10名康复患者体内的抗体滴度未达到可检出的极限值 。 2例患者的中和抗体滴度非常高 ， 但未出现任何抗体相关的不良反应 。 研究团队指出 ， 这些结果表明 ， 感染新冠病毒的患者中 ， 有一部分能够在没有出现高滴度病毒特异性抗体的情况下康复 。 这些患者如何在没有中和抗体的帮助下康复 ， 以及是否存在病情反复或再感染的较高风险 ， 都有待进一步研究 。 值得注意的是 ， 这项研究发现COVID-19患者的中和抗体滴度还与患者的年龄相关 ， 中老年患者产生的中和抗体滴度远高于年轻患者的抗体滴度 。 该研究的通讯作者为复旦大学基础医学院教授黄竞荷、复旦大学附属上海市公共卫生临床中心副研究员吴凡 。 黄竞荷长期从事艾滋病广谱中和抗体及流感疫苗的研究 ， 她开创性地开发了一种直接从B淋巴细胞中分离抗体的新技术（NatureProtocols2013） 。 在她此前的研究工作中 ， 已经从艾滋病病人体内分离到一系列的新型高效广谱中和抗体10E8、35O22和N6 。 此次这项最新研究是第一份关于从COVID-19康复患者队列的血浆中提取中和抗体的研究报告 ， 可能为血浆疗法等被动抗体治疗和针对新冠病毒的疫苗开发提供有用的信息 。 中和抗体滴度与患者年龄、淋巴细胞计数和血液CRP水平的相关性也为进一步探讨COVID-19患者中和抗体的发生机制奠定了基础 。 目前已知的是 ， 中和抗体在病毒清除中起着重要的作用 ， 可用于保护或治疗病毒性疾病 。 通过感染或接种疫苗诱导的病毒特异性中和抗体具有阻断病毒感染的能力 。 而中和抗体水平也已被用作评估天花、脊髓灰质炎和流感病毒疫苗有效性的金标准 。 与此同时 ， 血浆疗法等被动抗体治疗曾被成功用于治疗传染性病毒性疾病 ， 包括SARS-CoV、流感病毒和埃博拉病毒 。 被动抗体治疗的有效性与血浆中中和抗体的浓度或康复患者中抗体的浓度有关 。 COVID-19全球大流行背景下 ， 血浆疗法也被认为是一种有希望的感染预防或疾病治疗的方法 。 然而 ， 研究团队提到 ， 目前COVID-19患者中新冠病毒特异性中和抗体的水平和作用尚未见报道 。 因此 ， 他们采用安全、灵敏的基于假病毒-慢病毒载体的中和分析方法 ， 对来自上海公共卫生临床中心的175例轻度症状康复患者的血浆进行了筛选和测定 。 假病毒（PsV）中和试验是一种灵敏、可重复的方法 ， 它不会产生任何高致病性病毒 ， 可以在生物安全二级设施中安全处理 。 该方法此前广泛用于多种高致病性病毒（包括埃博拉病毒、高致病性流感病毒、SARS-CoV、MERS-CoV）的中和抗体检测 。 截至2020年2月26日 ， 共有175名COVID-19患者从上海公共卫生临床中心康复出院 。 他们的症状轻微 ， 没有人进过ICU 。 患者的中位年龄为50岁（16-85岁）；女性患者占比53% 。 住院时间中位数为16天（7-30天） ， 疾病持续时间中位数为21天（9至34天） 。 值得注意的是 ， 针对新冠患者是否会发生再感染即“复阳”的现象 ， 中国医学科学院医学实验动物研究所所长秦川等人此前在恒河猴身上也提供过相关信息 ， 答案比这次黄竞荷等人的研究相对乐观 。 他们分析 ， 从研究团队目前对猴子的纵向研究来看 ， 如果猴子在初次感染后的早期产生中和抗体 ， 则不会发生再感染 。 这也就意味着 ， 康复患者在建立了足够的特异性抗体以产生对新冠病毒的免疫力时 ， 就不会再被传染 。 他们认为 ， 此前出院患者的‘复阳’不可能是由于再感染所致 ， 需要考虑更复杂的问题来找出原因 。 ”新冠病毒和SARS-CoV的抗原表位或免疫原性是不同研究团队收集了5例COVID-19患者出院时的血浆样本 ， 测试了293T/ACE2细胞对新冠病毒感染的中和效价 。 所有5例血浆均表现出对293T/ACE2细胞的新冠病毒PsV感染的浓度依赖性抑制 。 高滴度中和抗体的血浆显示出更高滴度的新冠病毒RBD、S1和S2特异性结合抗体 。


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