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【科技湃】新冠患者康复后会反复或再感染？首份新冠抗体研究值得细读( 二 )


【科技湃】新冠患者康复后会反复或再感染？首份新冠抗体研究值得细读
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此外 ， 这些患者的血浆也表现出与新冠病毒RBD和S1区域的交叉结合 ， 但与SARS-CoVS蛋白的结合和新冠病毒S蛋白的结合并不一致 。 此外 ， 在PsV中和试验中 ， COVID-19患者血浆不能抑制SARS-CoV感染 。
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来自COVID-19患者、显示出较强的新冠病毒中和活性的26份血浆样本 ， 既不能中和SARS-CoVPsV感染 ， 也不能抑制VSV-GPsV感染 。
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这里有一个前提是 ， 因为新冠病毒和SARS-CoV之间在S蛋白上氨基酸一致性为77.2% ， 保守表位可能存在于两种病毒之间 。 但这项研究的结果表明 ， 尽管COVID-19患者的血浆显示与SARS-CoV存在交叉结合 ， 但并没有中和SARS-CoV 。 这就提示 ， 新冠病毒和SARS-CoV的抗原表位或免疫原性是不同的 。 研究团队提到 ， 本研究推断的证据仅表明 ， 在COVID-19感染期间 ， 针对SARS-CoV和新冠病毒保守表位的交叉中和抗体可能不易被诱导 。 患者感染后第10-15天产生中和抗体和结合抗体研究团队监测了疾病进程中新冠病毒特异性中和抗体的发展动力学 ， 对6例患者发病后不同时间点的血浆进行测定 ， 患者之间中和抗体的发展动力学相似 。 所有患者中和抗体的滴度在发病第10天前较低（ID50:<200） ， 在发病第10-15天时升高达到峰值 ， 随后保持稳定 。
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研究人员还测试了这6例患者血浆中新冠病毒S蛋白（刺突糖蛋白）不同结合域（RBD、S1和S2）的结合抗体 。 中和抗体(右Y轴)和针对RBD（受体结合域）、S1和S2的结合抗体(左Y轴)的动力学一致 。
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S蛋白是冠状病毒最重要的表面蛋白 ， 它通常决定病毒的宿主范围和特异性 ， 是宿主中和抗体的重要位点以及疫苗设计的关键靶点 。 此前的研究表明 ， 冠状病毒通过S蛋白与受体ACE2结合 ， 从而介导膜融合和病毒入侵 。 S蛋白根据蛋白结构功能又被分为两个功能单位 ， 即S1和S2蛋白亚基 。
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研究团队评估了175名康复患者出院当天血浆中新冠病毒特异性中和抗体滴度和S蛋白结合抗体的水平 。 他们观察到 ， 新冠病毒特异性中和抗体滴度与靶向RBD、S1和S2的S蛋白抗体中度相关 。 他们认为 ， 这提示COVID-19患者对新冠病毒的体液免疫反应发生在感染后第10-15天 。 除了RBD结合域外 ， S2区域可能是新冠病毒中和抗体的目标 。 不过 ， 由于结合抗体也可能通过抗体依赖的吞噬作用或抗体依赖的细胞毒性作用来清除病毒 ， 因此中和抗体和结合抗体对疾病进展的影响值得进一步综合评价 。 总体来说 ， 大多数COVID-19患者在感染康复期出现了新冠病毒特异性中和抗体 。 中和抗体滴度在发病后10-15天达到峰值 ， 此后在患者中保持稳定 。 针对S蛋白不同结构域（包括S1、RBD和S2）的抗体 ， 都可能有助于中和 。 大约30%的康复患者产生非常低滴度的中和抗体值得注意的是 ， 研究团队观察到 ， 175名康复患者的血浆中和抗体滴度是存在差异的 。 ID50s的范围从低于检测限（<40）到21567 。 大约30%的康复患者产生一个非常低水平的中和抗体滴度（ID50:<500） 。 不过 ， 这些患者的病程与其他患者相似 。
【科技湃】新冠患者康复后会反复或再感染？首份新冠抗体研究值得细读
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其中10例患者的中和抗体滴度还在检测极限以下（ID50:<40） 。 他们认为 ， 这表明包括T细胞或细胞因子在内的其他免疫反应可能有助于这些患者的恢复 。 另一方面 ， 2例患者的中和抗体滴度非常高 ， ID50分别大于15989和21567 ， 但未出现任何抗体相关的不良反应 。 总体来说 ， 大约17%、39%、14%的患者分别显示中低（ID50:500-999）、中高（ID50:1000-2500）、高（ID50:>2500）中和抗体滴度 。 研究团队还收集并测试了175名患者中47名患者出院后两周的随访检查中血浆中的中和抗体水平 。 如图3C所示 ， 随访检查时采集的中和抗体血浆滴度与出院时采集的无显著差异 。 出院时未产生中和抗体的患者此后也未出现中和抗体 。 他们认为 ， 这些结果表明 ， 感染新冠病毒的患者中 ， 有一部分能够在没有出现高滴度病毒特异性抗体的情况下康复 。 这些患者如何在没有中和抗体的帮助下康复 ， 以及是否存在病情反复或再感染的较高风险 ， 都有待进一步研究 。 需要注意的是 ， 在使用恢复期血浆进行预防或治疗之前 ， 在进行被动抗体治疗前 ， 需要对来自康复供体的血浆和血清进行滴定 ， 这是有帮助的 。 研究团队提醒 ， 这也是一项简单的工作 ， 可以使用PsV中和试验来完成 。 中老年康复患者出现更高水平的中和抗体COVID-19患者的中和抗体滴度还与患者的年龄相关 。 研究团队观察到 ， 老年患者比年轻患者更容易诱导更高滴度的中和抗体 。 如图4A所示 ， 他们根据年龄将患者分为三组 ， 分别为年轻人（15-39岁）、中年人（40-59岁）和老年人（60-85岁） ， 每组患者数量差不多 ， 分别为55例、64例和56例 。


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