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【肝癌】肝细胞肝癌的发病机制与治疗进展( 三 )


3.2 消融
对于不适合接受手术治疗的BCLC 0期或者A期患者 ， 消融是另外一种合理的治疗方式 。 消融常见的治疗方法是在超声引导下的经皮射频消融—主要是通过热效应来使肿瘤发生坏死；肿瘤坏死的程度与肿瘤的大小呈负相关 。 相比于手术切除 ， 消融的并发症更少 ， 但对于直径≥3 cm的肿瘤的治疗效果更差 。 对于直径≤2 cm的肿瘤 ， 消融的治疗效果与手术切除的治疗效果相当 。 其他消融方法包括微波消融、冷冻消融和无水乙醇注射 。
3.3 经动脉疗法
对于BCLC B期患者 ， 临床医师应该考虑经动脉疗法 。 经动脉疗法的主要治疗方法是经动脉化疗栓塞(Transcatheter arterial chemoembolization ， TACE) 。 TACE相关病死率低于1% ， 主要是由于术后肝功能衰竭造成的 。 因此 ， TACE不应用于失代偿期的肝硬化患者 。 TACE术后的中位生存时间为26～40个月 ， 取决于患者的选择 。
选择性体内放射治疗(Selective internal radiation therapy ， SIRT)是另外一种较为常用的经动脉治疗方式 。 它主要用于BCLC B期或者C期患者 ， 其治疗原理是：经肝动脉注入携带钇-90的放射性微粒球 ， 进行放射性治疗 。 与TACE不同的是 ， SIRT不包括血管栓塞这一步骤 。 观察性研究发现：接受TACE或SIRT治疗的患者的总体生存率无显著差异 ， 但接受SRIT治疗的患者的无进展生存率比接受TACE的患者更高 。
3.4 全身治疗
全身治疗常用于BCLC B期或C期患者 。 全身治疗主要包括靶向治疗、免疫治疗和营养支持治疗 。 靶向疗法主要是针对作用已经明确的靶点(如信号通路中的关键蛋白)；HCC靶向治疗的一线药物为索拉菲尼和乐伐替尼 。 在SHARP临床试验中 ， 接受索拉菲尼治疗的患者的中位生存时间是10.7个月 ， 而接受安慰剂的患者的中位生存时间是7.9个月 。 为此 ， 美国食品和药物管理局(Food and Drug Administration ， FDA)批准甲苯磺酸索拉非尼片作为晚期HCC患者的一线治疗药物 。 乐伐替尼是2018年8月被美国FDA批准的用于晚期HCC患者治疗的一线药物 。
在一项非劣效临床试验中 ， 接受乐伐替尼治疗的患者的中位生存时间是13.6个月 ， 而接受索拉菲尼治疗的患者的中位生存时间是12.3个月 ， 两者之间的差异无统计学意义 。 HCC的免疫治疗主要是针对免疫检查点的抑制剂 ， 主要包括CTLA-4和PD-1的抑制剂 。 Ⅱ期临床试验显示：CTLA-4抑制剂替西利姆单抗用于治疗HCV相关性HCC的部分反应率为17.6% ， 疾病控制率为76.4%；接受PD-1抑制剂尼沃鲁单抗治疗的晚期HCC患者的中位生存时间为15.6个月 。
四、总结
全世界范围内 ， HCC的患病和病死人数正逐年增加 ， 给当前的医疗卫生保健系统带来了巨大的负担与挑战 。 HCC是一种复杂的疾病 ， 与肝硬化密切相关 。 在HCC的治疗过程中 ， 多学科治疗团队的共同参与将更好地提高治疗效果 。 靶向治疗和免疫治疗的运用 ， 将进一步延长晚期HCC患者的生存时间 。 深入研究HCC的发病机制 ， 将为HCC的治疗提供新的思路或靶点 。
参考文献【略】
【肝癌】肝细胞肝癌的发病机制与治疗进展
本文插图
【【肝癌】肝细胞肝癌的发病机制与治疗进展】


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