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【咚咚癌友圈】确诊小细胞肺癌，莫慌！这里有最全的治疗解读( 二 )


长期以来 ， 小细胞肺癌的一线治疗只有化疗方案 ， 而2019年3月 ， FDA宣布批准对PD-L1抑制剂阿替利珠单抗与卡铂和依托泊苷联合用于广泛期小细胞肺癌患者的一线治疗 。 与化疗相比 ， 这种联合治疗方案已被证明可以提高生存率 。
研究表明 ， 阿替利珠单抗联合化疗方案患者的中位总生存时间为12.3个月 ， 长于安慰剂组患者的10.3个月；此外 ， 联合组患者的中位无进展生存期为 5.2个月 ， 长于安慰剂组患者的4.3个月[1,2] 。
2019年6月 ， 美国FDA批准帕博利珠单抗用于治疗既往接受过铂类为基础的化疗和至少一种其它疗法后疾病进展的小细胞肺癌患者 。
2020年3月 ， 美国FDA批准度伐利尤单抗联合依托泊苷+顺铂/卡铂化疗方案 ， 用于广泛期小细胞肺癌患者的一线治疗[3] 。
免疫治疗在延长患者生存期的同时也带来了药物不良反应 ， 尤其是免疫治疗所特有的不良反应即免疫相关不良反应（irAEs） 。 虽然irAEs的总体发生率较低 ， 但有些irAEs可导致严重后果 ， 需要高度重视和积极防治 。
4
抗血管生成治疗
抗血管生成治疗可抑制肿瘤新生血管形成 ， 从而抑制肿瘤细胞增殖 ， 达到抗肿瘤的作用 。 血管内皮细胞生长因子（VEGF）是最重要的促血管生成因子 ， 参与病理性血管生成 。
安罗替尼是一种国产新型多靶点酪氨酸激酶抑制剂（TKI） ， 作用于血管内皮细胞生长因子受体（VEGFR）、血小板衍生生长因子受体（PDGFR）、成纤维生长因子受体（FGFR）、干细胞生长因子（c-Kit）等位点 ， 不但可以抑制肿瘤血管生成 ， 也可以抑制肿瘤细胞的增殖 。
ALTER1202的临床研究结果表明 ， 相比安慰剂 ， 安罗替尼将患者中位无进展生存期（PFS）延长了3.4个月（4.1月 vs 0.7月） ， 中位总生存期延长了2.4个月（7.3个月 vs 4.9个月）[4] 。
【咚咚癌友圈】确诊小细胞肺癌，莫慌！这里有最全的治疗解读
本文插图

表1：ALTER1202的主要有效性结果
安罗替尼作为首个在国内获批小细胞肺癌后线治疗的小分子多靶点受体酪氨酸激酶抑制剂 ， 打破了小细胞肺癌后线无药可治的僵局 ， 很好地填补了临床空白 ， 造福更多的小细胞肺癌患者 。
5
新的细胞毒性化疗
Lurbinectedin是西班牙生物制药公司PharmaMar研发的海鞘素衍生物 ， 作为一种RNA聚合酶II的抑制剂 ， 能够选择性地抑制多种肿瘤所依赖的致癌基因转录过程 。
除此以外 ， Lurbinectedin还能够抑制肿瘤相关巨噬细胞的转录过程 ， 以及下调对肿瘤生长至关重要的细胞因子的产生 。
2020年2月 ， 西班牙生物制药公司PharmaMar宣布 ， 美国食品药品监督管理局（FDA）已受理Lurbinectedin的新药上市申请 ， 并授予其优先审评资格 ， 用于治疗经铂基化疗后出现疾病进展的小细胞肺癌患者 。
FDA预计将于2020年8月16日反馈审评结果 。
本次加速审评资格基于一项II期临床研究 ， 在68例复发性SCLC患者评估Lurbinectedin的疗效 ， 61例可评估疗效的患者中 ， 客观缓解率（ORR）为39.3% ， 7例治疗后病情稳定4个月以上 ， 总临床获益率为50.8% ， 疾病控制率为73.8% ， 中位总生存期为11.8个月[5-7] 。
6
靶向治疗
Veliparib是一种PARP抑制剂 ， 可以增强标准化疗药物和小细胞肺癌体内外放疗的细胞毒性作用 。 PARP本身是一种DNA修复酶 ， 有助于癌细胞修复受损的DNA ， 而PARP抑制剂可以阻碍癌细胞修复受损的DNA ， 进而促进细胞凋亡 。 SCLC高表达PARP1 。
ECOG-ACRIN 2511旨在研究Veliparib联合依托泊苷+顺铂一线治疗广泛期小细胞肺癌的安全性和疗效 ， 研究结果显示Veliparib联合化疗一线治疗与标准化疗相比ORR显著高于安慰剂组（39% vs 14%） ， 然而中位无进展生存期和总生存期均没有显著差异[6,7] 。 有待进一步研究 。


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