■AACR速递：国产第三代EGFR TKI 阿美替尼（HS-10296）能否后来居上？
在刚刚闭幕的2020年美国癌症研究协会虚拟年会（AACR）上 ， 上海交通大学附属胸科医院陆舜教授汇报了国产第三代EGFR TKI HS-10296（阿美替尼）治疗T790M阳性局部晚期或转移性非小细胞肺癌的II期临床试验数据 。
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图1 图片来自ACCR官网
Ⅱ期APOLLP研究纳入一线EGFR TKI治疗失败后经中心实验室确诊为EGFR T790M突变阳性的局部晚期或转移性NSCLC患者 ， 接受阿美替尼（110mg ， 口服 ， 每日1次）治疗 ， 直至出现疾病进展或不可耐受的毒性 ， 或患者停药 。
阿美替尼（HS-10296）是一种口服的 ， 有效的 ， 高选择性的第三代表皮生长因子-酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI） ， 用于致敏突变和EGFR T790M突变 。WCLC中报道的阿美替尼的初步临床数据显示 ， 在目标人群中具有良好的疗效和安全性 。这次主要介绍了最新的功效数据 ， 包括中枢神经系统（CNS）反应的亚组分析 。
实验方法：
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图2研究设计与患者基线（图片来自ACCR官网）
主要研究终点是使用RECIST v1.1通过独立的中央评价（ICR）得出的客观缓解率（ORR） 。次要终点包括疾病控制率（DCR） ， 无进展生存期（PFS） ， 反应持续时间（DOR） ， 反应深度（DepOR） ， 总生存期（OS）和安全性 。在完整分析集中评估了反应终点（NCT02981108） 。
结果：
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图3 阿美替尼疗效分析（图片来自ACCR官网）
从2018年5月到2018年10月 ， 在中国大陆（189位患者）和台湾（55位患者）的36个地点进入研究的244位患者 。在基线脑部扫描的88例CNS转移患者中 ， 有23例具有至少一个颅内可测量目标病变 。
在截止日期（2019年8月1日） ， 无进展生存期的随访中位时间为11.4个月 。244例患者中有168例已证实部分缓解 。
ORR为68.9％（95％CI：62.6、74.6） 。DCR为93.4％（95％CI：89.6 ， 96.2） 。
mPFS（成熟度为48.0％）和mDOR分别为12.3（95％CI：9.6、13.8）和12.4（95％CI：11.3 ， NA）个月 。
确认的CNS ORR和DCR分别为60.9％（95％CI：38.5 ， 80.3）和91.3％（95％CI：72.0 ， 98.9） 。
CNS mPFS（成熟度为47.8％）为10.8个月（95％CI：5.5、12.6） 。
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图4 安全性分析（图片来自ACCR官网）
安全性方面 ， 最常见的不良反应有：血肌酸磷酸激酶升高（19.6%）、皮疹（12.7%）、天冬氨酸转氨酶升高（12.3%）、丙氨酸转氨酶升高（11.4%）、白细胞计数减少（11.1%）、瘙痒（10.7%）、贫血（9%）、腹泻（7.4%）等 。
最常见的3级和4级不良反应是血肌酸磷酸激酶升高（17 [7.0％]）和肺栓塞（6 [2.5％]） 。没有间质性肺疾病的报道 。
结论：
阿美替尼在先前接受EGFR-TKI治疗后进展的EGFR T790M阳性NSCLC患者中显示出无进展生存获益 ， 尤其是对中枢神经系统转移具有临床意义的疗效 ， 其安全性与先前报道的一致 。
而同为第三代表皮皮生长因子-酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）的奥西替尼（Osimertinib AZD9291）在17届世界肺癌大会（WCLC）上公布的AURA17研究结果：
给予入组患者奥希替尼(80 mg, 1 次/日)治疗直至发生疾病进展(进展后临床医生判断患者获益还可以继续服用) 。
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