##去甲肾上腺素驱使脓毒症免疫抑制:临床后果( 二 )


最后 , 尽管还没有人评估其与继发性感染的关系 , 但先前的研究已将较高的升压药(即去甲肾上腺素)负荷与病死率增加联系起来 。这仍然是未来研究的一个重要方面 。
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打破关联:替代性升压药
除了使用β-受体阻滞剂外 , 其他具有较少或没有不良免疫作用的非儿茶酚胺血管加压药 , 可能有助于打破疾病严重程度与脓毒症诱导的免疫抑制之间的假定联系 , 从而改善治疗效果 。几项临床试验已将去甲肾上腺素与血管加压素进行了比较(类似物) 。
最近研究表明 , 尽管未评估继发感染的发生 , 但选择性V1-受体激动剂selepressin与去甲肾上腺素相比 , 尚无明显的临床优势 。血管紧张素II是另一种血管加压药 , 尚无免疫抑制作用的报道 , 可显着降低去甲肾上腺素的需求 。重要的是 , 在所有先前研究替代升压药物的试验中 , 新的血管加压药被用作去甲肾上腺素的附加疗法 , 而不是作为一线升压药 。因此 , 患者已经接受去甲肾上腺素治疗的条件下 , 这可能掩盖了替代升压药物的任何免疫学益处 。为了使替代升压药物产生有益的免疫学作用 , 应将它们作为抗去甲肾上腺素的初始单药治疗进行研究 , 并将继发性感染的发展作为预定的终点 。
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结论
我们认 为免疫抑制 是连接 脓毒症患者疾病严重程度与不良结局之间的中 间 因素 。因此 , 校正疾病严重程度后 , 免疫抑制对预后的贡献将被严重低估 , 而旨在恢复免疫能力的干预措施仍可能对预后产生重大影响 。
此外 , 我们确定去甲肾上腺素是脓毒症免疫抑制的重要驱动力 , 因为它在临床前研究中发挥着深远的免疫抑制作用 。由于去甲肾上腺素的需求与疾病的严重程度有关 , 所以这种升压药物可能代表疾病严重程度和免疫抑制之间的关键中间因素 。
然而 , 使用更具临床意义的炎症和脓毒症模型 , 以及将其转化为人类环境 , 是高度必要的 , 以正确评估去甲肾上腺素治疗对宿主免疫防御的影响 。此外 , 与疾病的严重程度不同 , 去甲肾上腺素是一种可调节的中间因子 。因此 , 应进一步探讨使用替代性升压药物作为一线治疗的方法 。


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