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【乙肝】乙肝NAs治疗方案，恩替卡韦或替诺福韦酯，原理为强效抑制

抗病毒药物在慢性乙肝患者（CHB）防治中 ， 有着核心地位 ， 尤其是需要懂得如恩替卡韦、富马酸替诺福韦二吡呋酯以及富马酸替诺福韦艾拉酚胺 ， 这些一线药物的药物化学作用原理 。
【乙肝】乙肝NAs治疗方案，恩替卡韦或替诺福韦酯，原理为强效抑制
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乙肝NAs治疗方案 ， 恩替卡韦或替诺福韦酯 ， 原理为强效抑制
这些药物属于强效抑制 ， 并不是彻底清除乙肝病毒药物 ， 因此 ， 从药物设计原理上 ， 它们需要长期口服才能够持久的抑制体内乙肝病毒复制 。有很多抗病毒失败案例 ， 主要与无医嘱自行停药 ， 或是中断药物有着直接关系 。究其原因 ， 小番健康提醒 ， 恩替卡韦或替诺福韦酯 ， 都属于核苷酸类药物（NAs） ， 抑制乙肝病毒并不等于清除病毒 ， 所以 ， 不能随意停掉临床医生指导的药物 。
乙肝病毒主要存在CHB的肝细胞内 ， 以及广泛分布血液当中 。所以 ， 口服恩替卡韦或替诺福韦酯 ， 可以促使血液里的乙肝病毒下降 ， 这时肝功能可以持续恢复到正常水平 。但是 ， 乙肝病毒作为DNA病毒 ， 病毒的根在人体肝细胞核内 ， 普遍药物很难起效 ， 所以 ， 抗病毒治疗方案多是长期口服NAs 。
保持耐心 ， 客观认识NAs的设计原理 ， 才能够理解临床医生 ， 以及走出药品使用误区 。还有比较关心的是 ， 一旦长期口服NAs后发生耐药 ， 是否等于前期长期治疗方案无效？小番健康认为 ， 多数病毒在药物治疗中 ， 都会发生耐药 ， 即导致病毒变异 ， 病毒基因数量反跳 ， 这时肝功能又会异常 。
【【乙肝】乙肝NAs治疗方案，恩替卡韦或替诺福韦酯，原理为强效抑制】但是 ， 如果没有前期长期的口服NAs方案 ， 乙肝病毒就会反复感染更多肝细胞 ， 直至肝纤维化 ， 甚至进展到失代偿期肝硬化 。所以 ， 即便长期口服NAs发生耐药 ， 其实已经最大限度的延缓肝纤维化甚至肝硬化进展 ， 长期抗病毒治疗是有用的 ， 并不是无效的 。在药物设计时 ， 也已经考虑到耐药性问题 ， 一旦出现 ， 只需要调整不同耐药位点药物 ， 各项指标又会恢复 ， 所以应该有信心 。
【乙肝】乙肝NAs治疗方案，恩替卡韦或替诺福韦酯，原理为强效抑制
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慢性乙肝防治指南 ， 给出多个阶段治疗方案目标 ， 即短、长期目标 。这在新药三期临床试验中 ， 也是按照这些治疗目标设定的 ， 进一步判断新药是否优于目前已经上市的NAs或IFN 。当然 ， 指南从未提出口服NAs方案属于终身治疗 ， 这主要是有个体差异 ， 短的目标指体内乙肝病毒得到有效抑制 ， 即血清HBV-DNA可以检测不到 ， 肝功能逐渐恢复正常 。
长期目标一般指 ， e抗原、表面抗原阴转或消失 ， 至少要实现长期目标才可以考虑停药 ， 这在新药试验中也是这样观察 。当然 ， 新药在临床前研究和三期临床试验中 ， 许多人会注意到 ， 参与试验的往往是先在健康人身上做试验 ， 符合安全性和耐受性 ， 继续扩大范围在乙肝还处在初期阶段的CHB身上完成 。因此 ， 即便是新药研发 ， 也主要是针对早期慢性乙肝患者 ， 他们有望实现长期目标 ， 即有限疗程 。
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如果属于已经进展为肝纤维化或肝硬化 ， 那么 ， 即使已经e抗原和表面抗原阴转 ， 往往口服NAs方案也是终身的 。慢性乙肝治疗需趁早 ， 需坚持 ， 长期口服NAs方案已经有很多经验 ， 长效抑制乙肝病毒 ， 避免随意中断 ， 耐药性更不容易发生 ， 更有希望实现长期目标 。


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