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李兰娟新发论文：找到新冠病毒19个致病性新突变

4 月 19 日 ， 中国工程院院士李兰娟团队在预印本平台 medRxiv 上发布了未经同行审议的新论文 。 论文指出 ， 新冠病毒已经出现了能够切实影响致病性的突变 ， 药物和疫苗研发工作有必要把这些突变纳入考虑 。李兰娟新发论文：找到新冠病毒19个致病性新突变。李兰娟新发论文：找到新冠病毒19个致病性新突变

论文重点结论：新冠病毒株的变异和多样性或被大大低估；不同变异毒株在细胞病变效应和病毒载量方面差异可达 270 倍；一种三核苷酸突变能大大增强病毒的复制速率和致病能力 ， 发现这种突变的病人保持了 45 天的核酸阳性；研究人员从粪便中分离出了可以复制的活病毒 ， 这与此前报道不同 。2020 年 1 月 22 日到 2020 年 2 月 4 日之间 ， 研究人员从浙江大学附属医院收治的 11 名新冠病毒感染患者身上分离了病毒 。 这些患者年龄从 4 个月到 71 岁不等 ， 其中 10 名患者有过武汉接触史 。李兰娟新发论文：找到新冠病毒19个致病性新突变。李兰娟新发论文：找到新冠病毒19个致病性新突变

11 名患者的流行病学信息研究人员对这 11 份病人来源的病毒分离株进行了超深度测序 ， 并且同 GISAID 数据库的 1111 个基因组序列进行比较 。 发现这 11 位患者分离出的病毒共有 33 个突变 ， 其中 19 个是首次发现的新突变 。研究人员写道：尽管在这项研究中 ， 我们只分析了分离自 11 个病人的病毒 ， 还是观察到了丰富的变异多样性；…… 这表明新冠病毒株的真正多样性仍被大大低估了 。 新冠病毒已经出现了较多变异 ， 而且相当一部分与适应性有关的突变 ， 就富集在病毒 S 蛋白和人类 ACE2 受体结合处的界面 。那么关键问题来了：这些突变是否对病毒的致病性有功能性影响呢？众所周知 ， 新冠病毒感染后的症状表现非常复杂 ， 还与病人的年龄、身体状况等因素有关 。 为了客观评估这些突变对病毒致病性的影响 ， 研究人员决定开展体外感染试验 。他们选择了一种叫做 Vero-E6 的细胞系 ， 这种细胞系具有与人体细胞非常相似的 ACE2 受体 。 他们用所有 11 个病人来源的病毒分别感染 Vero-E6 细胞 ， 每隔一段时间采集细胞并检测细胞的病毒载量 。前 4 个小时内 ， 这些细胞的病毒载量都保持平稳 ， 这时病毒的复制还很少发生 。8 个小时后 ， 6 号、7 号、9 号、10 号、11 号病人来源的病毒载量显著上升 。24 小时后 ， 除 2 号、7 号外的所有病毒载量都显著上升 ， 而 10 号和 11 号的上升速度比其他都要快很多 。值得注意的是 ， 复制能力最强的 10 号和复制能力最弱的 2 号相比 ， 24 小时内的病毒载量相差近 270 倍 。那么 ， 病毒载毒量更高 ， 是否意味着对细胞的杀伤力就越强呢？研究人员在 48 小时和 72 小时检测发现 ， 病毒载毒量越高 ， 细胞的病变效应和死亡率也随之上升 。11 号患者来源的病毒中 ， 出现了令人始料未及的三核苷酸突变 ， 而这种突变在后续实验中表现 " 强劲 " ， 大大提升了毒株的复制速率和致病力 。 事实上 ， 这位患者的病毒检测阳性 ， 维持了惊人的 45 天 。 这种三核苷酸突变的功能影响值得进一步研究 。最后 ， 与近期报道的 " 粪便中没有分离出活病毒 " 相反 ， 此项研究中的 3 份病毒分离株就来自病人的粪便样本 ， 这表明新冠病毒的确有在粪便中复制的能力 。最后研究人员呼吁 ， 对新冠病毒药物和疫苗的研发 ， 需要尽快考虑到这些累积突变的影响 ， 以避免潜在的陷阱 。幸运的是 ， 截至这篇论文写作时 ， 文中所述的 11 例病人均已康复出院 。科学网


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