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全球120多款候选新冠疫苗，谁更有希望？( 二 )


4月10日 ， 工作人员在国药集团中国生物新冠疫苗生产基地展示新型冠状病毒灭活疫苗样品 。 图/新华牛津疫苗并非真正失败牛津大学詹纳研究所基于黑猩猩腺病毒载体的新冠疫苗ChAdOx1 nCoV-19 ， 一直被寄予厚望 ， 然而它近期发表的动物试验数据却被国内外一些媒体直指为“失败” ， 但实际上并非如此 。徐建青解释说 ， 黑猩猩的1型、26型、35型、68型都是常用来开发人用疫苗的腺病毒载体 。 虽然牛津大学与陈薇团队疫苗都同为腺病毒载体技术 ， 但5型腺病毒是一种较弱的普通感冒病毒 ， 很多人都感染过 ， 因此会存在预存免疫 ， 而黑猩猩腺病毒载体则从来没有感染过人 。 清华大学全球健康与传染病研究中心主任张林琦团队正在研发的疫苗也是以黑猩猩的腺病毒为载体 。 他指出 ， 其预存免疫反应在人体很低 ， 所以在剂量和副作用方面会有些优势 。4月23日 ， 美国国立卫生研究院位于蒙大拿州的落基山实验室科学家们给6只恒河猴注射了单剂牛津大学疫苗 。 注射疫苗后 ， 为模拟大流行环境 ， 这些猴子被暴露在大量病毒中 ， 实验室里的对照组猴子持续性地因感染发病 ， 但28天后 ， 接种疫苗的猴子依旧健康 。 与对照组相比 ， 实验组气管肺泡灌洗液和呼吸道组织中的病毒载量明显减少 ， 且没有观察到肺炎症状 。 更重要的是 ， 接种疫苗的恒河猴没有出现免疫增强疾病 ， 这一定程度上证明了疫苗的安全性 。但三天后 ， 讨论发生反转 。 哈佛大学医学院前教授、艾滋病研究领域著名专家William Haseltine5月16日在《福布斯》杂志上发文指出 ， 牛津疫苗不能阻止恒河猴感染 。 因攻毒试验后 ， 恒河猴鼻腔分泌物中的新冠病毒RNA数据显示 ， 实验组与对照组均被感染 ， 且疫苗引起的中和抗体滴度极低 。 他表示 ， “非常清楚 ， 该疫苗在攻毒试验中没有做到预防感染——这是疫苗评价的金标准 ， 但是他可能提供部分的保护 。 ”还有一些疫苗学家将牛津大学的结果与中国研究人员5月初发表的灭活疫苗动物试验数据比较 ， 认为看起来后者的免疫原性更好 。 5月6日 ， 由中国医学科学院医学实验动物研究所秦川团队与科兴等机构合作的国际首个动物试验结果在《科学》杂志上发布 。 研究结果显示 ， 高剂量组的4只恒河猴被再次感染后的第7天 ， 咽喉、肛门和肺部都未检测到病毒；中剂量组感染后第7天咽部、肛门和肺部标本中能部分检测到病毒 ， 但与对照组相比病毒载量降低了约95％ 。不过 ， 牛津大学研究团队的负责人说 ， 将牛津大学与科兴的猴子试验进行比较是不公平的 ， 因为该动物试验所用来感染动物的病毒剂量非常高 ， 远高于科兴团队 ， 而且感染的递送方式也是多个途径的 ， 因此实验和对照组猴子的鼻腔内出现了病毒基因物质——但这种感染并未引起肺炎 。徐建青解释说 ， 疫苗的有效性应该从两个维度去看 ， 预防感染和预防致病性 ， 后者或可理解为降低致病性 。 预防感染 ， 即让病毒完全不能进入机体 ， 这确是金标准 ， 但事实上 ， 人类绝大多数疫苗都做不到这一点 ， 而只能是降低致病性 。 比如 ， 科兴的疫苗 ， 试验采用的攻毒路径是气管插管直接攻击下呼吸道 ， 但如果通过雾化吸入的方式 ， 徐建青说 ， 哪怕疫苗活化的中和抗体浓度再高 ， 在鼻子中也会检测到病毒 。清华大学医学院院长、免疫学专家董晨在阅读了目前已正式发表的几支疫苗的试验结果后告诉《中国新闻周刊》 ， 主持牛津大学动物试验的科学家们“一看就是老手” ， 与别的几个试验相比 ， 这项研究在试验设计方面挑不出毛病 ， 试验设计和测量的指标都很全面 。 徐建青也表示牛津疫苗的结果比较可信 ， 这些数据显示 ， 这支疫苗有可提升的空间 ， 支持继续推进临床研究 。眼下 ， 牛津团队在如期推进临床试验 。 4月末 ， ChAdOx1 nCoV-19开始了Ⅰ期临床试验 ， 招募共1100人 ， 6月底之前 ， 将会同步开展Ⅱ和Ⅲ临床试验 ， 受试者规模将达到5000人 。其他技术路线初期考在国际上 ， 目前 ， 美国除Moderna的mRNA疫苗外 ， 还有制药公司Inovio的DNA疫苗INO-4800 ， 已进入Ⅱ期临床；4月23日 ， 德国生物科技公司BioNTech与美国制药公司辉瑞联合研发的mRNA疫苗在德国开始临床试验 。 位于美国马里兰州的Novavax公司的重组纳米颗粒疫苗也于5月启动了I期临床 。全球公认的五种新冠疫苗设计路线为：核酸疫苗（包括mRNA疫苗、DNA疫苗）、重组基因工程（蛋白重组）疫苗、灭活疫苗、减毒流感病毒载体疫苗和腺病毒载体疫苗 。 核酸疫苗 ， 尤其是其中的mRNA疫苗技术 ， 在此次疫苗竞赛中备受研究人员与资本青睐 ， 国外目前进入临床试验阶段的5款疫苗中有3款属于mRNA疫苗 ， 但国内的mRNA候选疫苗依然没有一款进入这个阶段 。然而 ， 这条技术路线上目前还没有正式发表的动物试验或临床试验结果 。 5月18日 ， Moderna在一份公司新闻稿而非正式的论文中透露Ⅰ期研究“积极”的中期临床数据 。 Moderna称 ， 注射疫苗后 ， 45名参与者全部产生抗体 。 两次给药后 ， 低剂量组和中剂量组中8位受试者体内都产生了中和抗体 ， 且滴度达到或超过了恢复期患者血清中的中和抗体滴度 ， 同时 ， 疫苗总体上安全性和耐受性良好 。这个信息立刻推高了投资者们的信心 ， 当日Moderna股价上涨接近20％ 。 然而 ， 业内人士对这些数据持怀疑态度 。 美国范德堡大学一位研究人员撰文指出 ， 比起Moderna公司披露的数据 ， 更应该关注的是没有披露的那部分 ， 比如 ， 其余37名受试者的中和抗体反应如何？已被观察到的中和抗体数值具体是多少？该公司只是笼统地说 ， 这些检测到的抗体水平是个好兆头 ， “如果达到康复者的抗体水平 ， 那就足够了” 。 但人们对于多高的抗体水平能使康复者免于再次感染依然知之甚少 。 不过 ， mRNA-1273已在5月6日获得美国食品和药物管理局的批准进入Ⅱ期研究 ， 预计Ⅲ期将于7月开始 。前述不愿具名的疫苗科学家说 ， Moderna的mRNA技术是全球最先进的 ， 但过去该公司一直将这种技术用于肿瘤等治疗性疫苗的研发中 ， 因为这个技术还未成熟到可以短期大规模生产 ， 而且这种疫苗本身非常昂贵 ， 即便美国已经大幅降低了成本 ， 也需600～1000美元一剂 。 而中国在mRNA疫苗领域既无技术上的知识产权 ， 更不具备量产的能力 。


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