钛媒体APP|累计融资总额超70亿元，国内细胞免疫治疗企业全图谱( 四 )
CAR-T领域融资Top10企业
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注：南京传奇生物已上市 ， 统计的是最后一轮融资数据
通用型CAR-T
UCAR-T又称通用型CAR-T疗法 ， 本质上是一种同种异体 CAR-T 细胞疗法 ， 该疗法无需从患者体内分离T细胞 ， 而是利用健康志愿者捐献的 T 细胞 ， 通过基因编辑技术 ， 将T细胞TCR等基因敲除 ， 既避免了宿主对输注CAR-T细胞的免疫排斥 ， 也避免了异体T细胞对宿主器官的免疫攻击（GVHD） 。 UCAR-T相较于自体CAR-T ， 药物价格低、质量稳定、制备成功率高 ， 因而可以实现标准化批量制备、及时供应、降低成本 。
国内UCAR-T研发企业
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实体瘤CAR-T
事实上 ， CAR-T能否应用于实体瘤一直是细胞免疫治疗领域讨论的焦点 ， 在很长一段时间内 ， 人们都难以突破CAR-T治疗实体瘤的壁垒 。 肿瘤免疫学权威Phil Greenberg 教授也曾经提及：“治疗实体肿瘤方面 ， TCR可能比CAR更具优势 ， TCR-T疗法通往成功的道路要比CAR-T疗法更短一些 。 ”我们总结了部分CAR-T行业存在的问题如下：
1、 CAR-T只能识别细胞膜表面蛋白 ， 而胞外蛋白仅有数百个 ， 占细胞抗原总数不到20% 。
2、 CAR-T进入到肿瘤外周时 ， T细胞就被活化 ， 通过发挥免疫细胞的共激活效应消除肿瘤细胞 ， 也因此难以进入到实体肿瘤中扩增并发挥杀伤能力 ， 而是在血液中逐渐耗竭 。
3、 国内CAR-T研发企业众多 ， 但靶点较为单一 ， 大部分聚焦在CD19、NKG2D配体等 ， 可能面临与国际巨头Juno的专利纠纷 。
尽管如此 ， 实体瘤CAR-T领域的研发和投资依然是行业热门 。 在已披露当前融资轮次的企业29家企业中 ， A轮企业数量最多 ， 占比59% ， 而天使轮企业数量占比17% ， 这意味着大部分CAR-T研发企业经过初期的研发 ， 开始步入成熟期 ， 项目夭折的风险大幅降低 。
CAR-T研发企业当前融资轮次分布
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国内CAR-T研发企业以斯丹赛生物、华夏英泰、驯鹿医疗、华道生物、科济生物、亘喜生物、优瑞科生物、优卡迪等实体瘤CAR-T研发企业走在行业前列：
1、 斯丹赛生物在美国基因与细胞治疗学会（ASGCT）年会也公布其CoupledCARTM技术在实体瘤治疗中显示出了良好的安全性和疗效 ， 两名甲状腺癌和两名结直肠癌患者在CART细胞回输后均达到了部分缓解（PR） 。
2、 华夏英泰研发的创新型STAR-T是一种界于CAR-T与TCR-T之间的疗法 ， 双靶点的专利结构设计使其更容易浸润到实体瘤内部 。
3、 驯鹿医疗在实体瘤治疗领域开发独具特色的TCR-like CAR-T细胞治疗产品 ， 用于治疗由病毒感染引起的胃癌、鼻咽癌等适应症 。
4、 华道生物正在探索CAR-T用于治疗原发性肝细胞癌、间皮瘤、胰腺癌、胃癌、结直肠癌、脑胶质瘤等实体瘤领域的应用 ， 这些项目正在进行IND申报临床前研究 。
5、 2019年1月 ， 科济生物研发的GPC3靶向的CAR-T细胞用于治疗GPC3阳性实体瘤的临床试验申请已通过了CDE的默示许可 ， 成为国内首家获得CAR-T细胞治疗实体瘤临床批件的企业 。
6、 优瑞科生物的AFP CAR-T治疗晚期肝癌的IND申请获得FDA受理 。
7、 优卡迪在正在研发针对肝癌、胰腺癌等CAR-T产品 ， 其中针对GPC3靶点的用于治疗肝癌的CAR-T产品正在进行动物试验研究 。
国内实体瘤CAR-T研发企业
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TCR-T
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