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推荐中国再添新冠灭活疫苗：由高福等学者领衔，已在动物实验显示巨大潜力( 三 )


接下来他们在兔子、豚鼠、大鼠和小鼠等不同的动物模型中测量BBIBP-CorV的免疫原性 。 采用单剂量(D0)免疫接种方案对动物进行高剂量(8μg/剂)、中剂量(4μg/剂))和低剂量(2μg/剂))疫苗免疫 ， 免疫后21天测定中和抗体水平 。 结果表明BBIBP-CorV具有良好的免疫原性 ， 免疫后21天在所有动物模型中血清转化率达到100%,(图2 e,补充表1) 。 在三剂(0天 / 7天 / 14天)免疫组 ， 食蟹猴、兔子、豚鼠、大鼠和小鼠接种高(8μg /剂量)中(4μg /剂量)或低(2μg /剂量)剂量的疫苗 。 免疫后21天在所有动物模型中血清转化率达到100% 。 第一次免疫后21天的中和抗体水平表明 ， 在兔和豚鼠模型中三剂(0天/7天/14天)免疫程序的高、中、低剂量下 ， 均高于单剂(0天)免疫程序 (图2 e 2 f,补充表1) 。
非人灵长类动物模型中的保护作用
研究团队评估了BBIBP-CorV对恒河猴的免疫原性和保护作用 。
所有的恒河猴在第0天（D0）和第14天（D14）免疫2次 。 安慰剂组肌肉注射生理盐水 ， 两组实验组肌肉注射低剂量（2μg/剂）或高剂量（8μg/剂）BBIBP-CorV（图3a） 。 病毒攻毒前 ， 低剂量组和高剂量组的NAb GMT分别达到215和256(图3b) 。 在D24（第二次免疫后第10天） ， 所有恒河猴在麻醉下经气管注射l06 TCID50的SARS-CoV-2 。 病毒感染后0 至7天 ， 接种组和安慰剂组的体温在范围内波动（图3c ， 补充图4a） 。
另外,恒河猴在攻毒后血清生化参数保持不变（补充图3）,这一结果表明,接种BBIBP-CorV不会在血清生化参数方面显示出副作用 。
接下来研究团队用RT-PCR测定了恒河猴咽喉和肛门拭子的病毒载量 。 结果显示 ， 所有安慰剂组恒河猴在攻毒后整个评估期间均显示并维持高病毒载量（图3d、3e ， 补充图4b和4c） 。
低剂量组恒河猴咽喉拭子病毒载量则在5dpi时达到峰值（5.33 log10拷贝/毫升） ， 7 dpi时下降至1.12 log10拷贝/毫升 ， 明显低于安慰剂组 。 值得注意的是 ， 低剂量组的4只恒河猴中有3只在7 dpi时已无法检测病毒载量 。 而高剂量组4只恒河猴咽喉拭子病毒载量均为阴性 。 另外 ， 高剂量组4只恒河猴中的2只肛门拭子也未检测到病毒载量 。
7 dpi时 ， 研究团队对所有动物实施了安乐死 ， 以确定肺组织中的病毒载量并进行病理检查（图3f、3g） 。 在低剂量和高剂量组中 ， 所有恒河猴在任何肺叶中均未检测到病毒载量 ， 这与安慰剂组的结果有显著差异（图3f） 。 安慰剂组在左肺、右肺和右副肺检测到高病毒载量 ， 病理组织学分析为严重间质性肺炎 。
然而值得注意的是 ， 在安慰剂组的7个肺叶切片中 ， 只有3个被检测出有感染 。 论文指出 ， 这可能是因为病毒在肺叶中的感染是动态变化的 。
总的来说 ， 接种BBIBP-CorV疫苗后 ， 所有恒河猴的肺均正常 ， 少数肺叶有局部轻度组织病理学改变（图3g） ， 这说明接种BBIBP-CorV疫苗可有效阻断猴子SARS-CoV-2感染 。
7dpi时 ， 接受安慰剂治疗的恒河猴产生低水平的NAb ， 滴度为1:16 ， 而高剂量组NAb水平最高可达1:2048（平均1:860） ， 低剂量组NAb水平最高达1:1024（平均1:512）（图3b） 。 研究指出 ， 这些结果表明 ， 低剂量和高剂量的BBIBP-CorV对恒河猴SARS-CoV-2具有高效的保护作用 ， 且没有观察到抗体依赖性增强感染 。
安全性
研究团队首先对大鼠（Sprague-Dawley）进行了单次肌肉注射实验 ， 以评估BBIBP-CorV的急性毒性 。 研究将20只大鼠分为2组（n=10, 5/性别） ， 肌肉注射3倍剂量BBIBP-CorV （8μg/剂 ， 24μg/大鼠） ， 生理盐水作为对照组 。 接种后连续观察14天 ， 第15天实施安乐死 ， 评估系统解剖和观察 。
四组大鼠接种后连续14天内未见死亡或即将死亡 ， 也未见明显临床症状 。 此外 ， 实验组与对照组在体重和喂养状态上均无显著差异（图4a ， 补充图4d） 。 安乐死后这些大鼠无组织病理学改变 。


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