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医脉通肝脏科TB|晚期肝癌的系统性治疗：昨天、今天与明天｜深度综述( 二 )


03
单药免疫检查点抑制剂
纳武利尤单抗（nivolumab）是一种抗PD-1单克隆抗体 。 CheckMate 040 I/II研究显示 ， 纳武利尤单抗组在RECIST标准下的客观缓解率为15%（MRECist为18%） 。 作为二线治疗 ， 患者的中位OS为15.6个月 ， 且治疗通常耐受性良好 ， 副作用与使用纳武利尤单抗的其他疾病患者没有太大差异 。 基于这些结果 ， 美国FDA决定加速批准纳武利尤单抗用于此前接受过索拉非尼治疗的晚期HCC患者 。
帕博利珠单抗（pembrolizumab）是另一种抗PD-1单克隆抗体 ， 已获得美国FDA的加速批准 ， 用于晚期HCC的二线治疗 。
04
免疫检查点抑制剂联合抗VEGF抗体
今年5月 ， NEJM报道了临床III期试验IMbrave150的完整数据 。 研究显示 ， PD-L1抑制剂阿替利珠单抗（Atezolizumab）联合抗VEGF抗体贝伐珠单抗（bevacizumab） 。 研究显示 ， 对比索拉非尼 ， PD-L1抑制剂阿替利珠单抗（Atezolizumab）联合抗VEGF抗体贝伐珠单抗（bevacizumab）能显著降低死亡风险42%（OS分层HR=0.58; 95% CI: 0.42-0.79; p=0.006） ， 显著降低疾病进展和死亡风险41%（PFS分层HR=0.59; 95% CI: 0.47-0.76; p<0.0001） ， 患者的12个月生存率提高到了67.2% 。 基于此结果 ， 美国FDA批准阿替利珠单抗联合贝伐珠单抗用于既往未接受过系统治疗的不可切除HCC患者 。
05
联合PD-1抗体与CTLA-4抗体
今年3月 ， 美国FDA批准纳武利尤单抗联合抗CTLA-4抗体伊匹木单抗（ipilumimab）用于既往接受过索拉非尼治疗的HCC患者 。 该批准主要基于CheckMate-040 I/II期研究中纳武利尤单抗联合伊匹木单抗队列的结果 ， 该队列旨在评估免疫肿瘤（I-O）联合疗法用于既往接受过索拉非尼治疗的晚期肝细胞癌患者（HCC）的疗效 。 其中纳武利尤单抗+伊匹木单抗在经索拉非尼治疗的HCC患者中显示出了持久的疗效 ， 经过至少28个月的随访 ， 客观缓解率达到了31％ ， 中位缓解持续时间为17个月 ， 疾病控制率为49% ， 24个月OS率为40% 。
明天：还有哪些值得关注的疗法？
01
联合免疫检查点抑制剂与多激酶抑制剂
一些免疫检查点抑制剂与多激酶抑制剂联合方案已经进入III期试验 。 这些多激酶抑制剂具有不同的靶激酶谱 ， 但它们都可抑制VEGFR 。
2019年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会上公布了仑伐替尼联合帕博利珠单抗在无法切除的HCC（uHCC）中的Ib期试验结果 。 在不能手术切除的HCC患者中 ， 仑伐替尼联合帕博利珠单抗显示出很强的抗肿瘤活性 ， mRECIST标准下的客观缓解率为46% ， 中位PFS为9.7个月（95% CI 5.3-13.8） ， 中位OS为20.4个月（95% CI 11.0-NE） 。 目前正在进行III期试验（LEAP-002; NCT03713593） ， 以评估该疗法对比仑伐替尼单药作为uHCC患者一线治疗的疗效 。
02
其他免疫检查点抑制剂联合（IO-IO联合）
在一项早期试验中 ， PD-L1抗体度伐利尤单抗（durvalumab）+CTLA-4抗体tremelimumab治疗晚期HCC的客观缓解率为17.5% 。 HIMALAYA III期试验正在进行中 ， 目的是比较这种疗法与索拉非尼作为晚期HCC患者一线治疗的疗效和耐受性（NCT03298451） 。
此外 ， 许多研究目前正在评估检查点抑制剂单药或联合用于疾病早期阶段 ， 如与局部治疗相结合 ， 或作为治疗性切除或消融后的辅助治疗 。 目前 ， 考虑到免疫检查点抑制剂存在排斥反应的风险 ， 不应将其用于肝移植后HCC复发的治疗 。


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