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|全球首例！CAR-T治疗一次治愈肿瘤和红斑狼疮


40 岁出头的王芳芳（化名）患有系统性红斑狼疮 20 多年了 。 去年 6 月开始 ， 她的右腿出现疼痛 ， 只能坐轮椅 ， 在湖北老家被确诊为一种侵袭性很强的肿瘤——弥漫大 B 细胞淋巴瘤 。 去年 8 月中旬 ， 王芳芳从湖北老家来到北京大学深圳医院求医 ， 并幸运地获得了参与该院细胞治疗中心针对血液肿瘤的临床试验机会 。
王芳芳接受了复合双靶点 CAR-T（CD19/BCMA）细胞免疫疗法后 ， 治疗后 9 个月复查 ， 除了原来淋巴瘤完全清除干净 ， 她体内多年的顽固性红斑狼疮抗体也全部转阴 ， 这意味着她的红斑狼疮已经临床治愈 。 截止目前 ， 经过国内外公开的文献查询 ， 这是全球首例使用复合双靶点 CAR-T（compound CD19BCMA CAR-T）细胞免疫疗法同时临床治愈弥漫大 B 细胞淋巴瘤和难治性红斑狼疮的案例 ， 是深圳在肿瘤临床研究和治疗领域的又一重大突破 。
女子同时患上两种难治疾病
【|全球首例！CAR-T治疗一次治愈肿瘤和红斑狼疮】20 多年前 ， 王芳芳患了系统性红斑狼疮 ， 从那时起 ， 她每天都要靠服用激素等药物来控制病情 。 一旦停药就会导致病情加重 ， 长期的药物副作用导致她出现多种并发症 ， 如体型发胖、脱发、骨质疏松 ， 她一直期盼着有一天能不再吃药 。
更槽糕的是 ， 去年 6 月 ， 王芳芳的右腿开始疼痛 ， 且病情进展迅速 ， 她很快就无法行走 ， 需要坐轮椅 。 她在宜昌当地医院经病理诊断为弥漫大 B 细胞淋巴瘤 ， 肿瘤位于右膝关节处 ， 直径有十几厘米 ， 并侵犯到了股骨、左侧腹股沟淋巴结以及骨髓 。 这种淋巴瘤在红斑狼疮患者群体里并不少见 ， 这两种疾病之间存在一定关联 。
如果不治疗就只能一直坐轮椅 ， 这令王芳芳无法接受 ， 病理确诊术后 ， 医生建议她进一步接受化疗 ， 巩固治疗效果 ， 王芳芳曾尝试过化疗 ， 化疗药物的副作用令她不愿意再次尝试 。
一次治愈两种难治性疾病
去年 8 月 ， 王芳芳在亲戚的推荐下来到北大深圳医院治疗 。 据该院血液内科医生张文丽介绍 ， 患者入院后全身一般情况较差 ， 疾病较广泛 ， 已侵犯骨髓 。 血液内科团队按照诊疗规范给予了减低剂量的化疗 ， 但她因为合并有活动性系统性红斑狼疮 ， 在治疗过程中出现了持续的粒细胞缺乏、持续发热和全身骨痛等多种并发症 。
因不耐受化疗 ， 考虑到患者同时患有侵袭性淋巴瘤和红斑狼疮 ， 经多学科讨论及医院严格规范的伦理审查和医学评估后 ， 王芳芳入组参加 CAR-T 细胞免疫疗法的临床试验 。
张文丽表示 ， CAR-T 细胞免疫疗法是先采集病人的外周血 ， 从中提取病人自身的 T 细胞；然后将病人的 T 细胞改装成 CAR-T 细胞 ， 让其具备精准识别肿瘤（癌）细胞的能力 ， 并进行体外培养扩增；把扩增好的 CAR-T 细胞回输到病人体内 ， 对肿瘤（癌）细胞进行精准杀伤 。 回输后严密监护病人 ， 尤其是控制前几天身体可能出现的剧烈反应 。
据了解 ， 由于王芳芳体内除了侵袭性淋巴瘤外 ， 还有高滴度的红斑狼疮自身抗体 ， 二者之间相互关联 ， 仅控制肿瘤可能并不能达到长期控制疾病的目的 。 北大深圳医院血液内科团队最终为她设计了复合双靶点 CAR-T（CD19/BCMA）细胞免疫疗法 。 这意味着在同一个 T 细胞上同时安装针对 CD19 和 BCMA 的抗原受体 ， 以期在治疗淋巴瘤的同时可以一并治疗红斑狼疮 ， 以减少疾病复发的机会 。

|全球首例！CAR-T治疗一次治愈肿瘤和红斑狼疮
本文插图

▲接受 CAR-T 细胞治疗一个月后 ， 王芳芳可自主慢慢行走 。
2019 年 9 月 ， 连续 2 天 ， 这些经过''改造升级''的复合 CAR-T（CD19/BCMA）被回输进王芳芳的体内 。 令医护团队感到惊喜的是 ， 王芳芳的 CAR-T 治疗非常顺利 ， 在回输后 ， 病人没有出现严重的并发症 。 整个治疗过程仅出现了持续不到一周的轻微低烧 ， 此外再无其他不适症状 ， 她的精神状态一直很好 。 而且 ， 复合 CAR-T 细胞成功在她体内扩增并持续 4 月 。


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