肿瘤肿瘤内细菌来路不明 是“敌”是“友”更说不清
肿瘤内细菌来路不明 是“敌”是“友”更说不清
本报记者 赵汉斌
早在100多年前 , 科学家就已经在肿瘤内检测出细菌 。 近日 , 以色列科学家又在1500多份肿瘤样本中发现细菌的存在 。 这些菌群是从哪里来的?会促进癌症的发生发展吗?调控这些菌群是否有助于治好癌症?
人体细胞内有原癌基因和抑癌基因 , 当这两种基因在一些条件下变异后 , 会导致癌症的发生 。 但癌细胞缘何会任性增殖 , 是否有更复杂的原因 , 人们一直在探索 。
以色列魏茨曼科学研究所的一支科研团队近日在《科学》杂志发表论文称 , 他们发现人类肿瘤内存在许多细菌 。 更令人感到神奇的是 , 这些细菌看似具有肿瘤特异性——不同的肿瘤样本 , 细菌的种类也有区分 。
无独有偶 , 有国内外学者此间也分别在《自然》《细胞》旗下的iScience以及欧洲微生物学会联合会《微生物生态学》发表了相关内容的论文 , 让人们开始逐渐了解肿瘤里微生物组的更多秘密 。
百年前已检测出肿瘤细菌 但系统研究刚刚起步
此次魏茨曼科学研究所的研究人员分析了乳腺癌、肺癌、黑色素瘤、胰腺癌等常见的7种实体肿瘤 , 样本数超过了1500份 。 分析结果确认 , 大部分的样本里都含有细菌 。 令人惊讶的是 , 这些细菌大多数都位于细胞内 , 包括癌细胞和免疫细胞 。
研究团队还指出 , 早在100多年前 , 科学家就在人类的肿瘤里检测出了细菌 , 但一些人认为 , 这表明细菌在肿瘤的微环境里可能具有局部的作用;另一些人则指出 , 这些细菌的含量都非常低 , 很难确认它们真的来自肿瘤样本 , 还是来自外部的污染 。
“虽说100多年前人们已在肿瘤里检测出了细菌 , 但真正系统深入地研究还不到十年 , 是非常新的一个领域 。 ”中科院昆明动物研究所(以下简称昆明动物所)计算生物与医学生态学学科负责人马占山研究员 , 曾担任人类微生物菌群研究计划主要科学家 。 他认为 , 早期菌群研究技术、癌症动物模型技术、人体样本采集技术、数据分析技术等还不够成熟 , 限制了肿瘤菌群的研究 。
马占山介绍 , 目前 , 研究癌症菌群的方法主要分为两种 , 一种用荧光标记法来追踪特定的微生物物种 , 另一种是16S rRNA测序技术——细菌的系统分类研究中最有用的和最常用的分子钟 。 这些技术都是100年前所没有的 。 此外 , 最重要的是理念创新不够 。 现今“医学生态学”可以看作是医学微生物学、计算生物学、理论生态学和医学研究的交叉领域 。 2010年在昆明动物所建立的“计算生物学与医学生态学”学科组 , 是世界上首家以新医学生态理念为研究重心的实验室 , 正致力于搭建人类菌群“医学生态学”理论的框架 。
昆明动物所肿瘤生物学学科组负责人陈策实研究员也认为 , 已知某些细菌和病毒是促癌的 , 例如幽门螺杆菌被认为是胃癌的元凶之一 , 具核梭杆菌促进结直肠癌的发生与发展 。 但是很多实体瘤细菌数量少、存在各种细菌混杂的异质性;厌氧条件下生长缓慢、难培养 , 以及难以确定是否由取样污染造成 , 也是研究难的重要原因 。
魏茨曼科学研究所科学家采用聚合酶链式反应扩增16S rRNA , 免疫组化检测细菌表面成分 , 免疫荧光杂交检测16S rRNA , 以及细菌体外培养、代谢标记等多种方法 , 发现大部分肿瘤 , 尤其是乳腺癌和免疫细胞存在胞內细菌 , 这些细菌和肿瘤类型、病人吸烟与否以及对免疫治疗的反应有相关性 。
新研究的突破在于发现不同肿瘤菌群的组成、多样性、代谢通路均不相同 , 显示这些不同可用于肿瘤的诊断甚至分型 。
瘤内微环境组成复杂 或与肿瘤耐药性息息相关
新研究认为 , 全世界超过16%的癌症由传染性病原体引起 , 每种肿瘤的微生物组各不相同 。 可人体瘤内微环境怎样?这些微生物组有哪些特点?微生物组是否参与或影响肿瘤的发生、发展?
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