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肿瘤肿瘤内细菌来路不明 是“敌”是“友”更说不清( 二 )


陈策实向科技日报记者表示 ， 人体瘤内微环境一般有缺氧、高压、酸性的特点 。 瘤内细菌往往诱发炎症和免疫反应 ， 细菌的毒素也可能诱发癌变 ， 活细菌的代谢功能可以改变肿瘤细胞微环境 。
“瘤内微环境主要由恶性细胞和遗传上稳定的基质细胞组成 ， 其中基质细胞包括内皮细胞、成纤维细胞和免疫细胞 ， 以及它们生成的细胞外基质 。 现在想必还应该加入微生物细胞 。 ”马占山认为 ， 其特点是不同肿瘤具有不同的微生物种类 ， 比如结肠癌中占主导的是拟杆菌和厚壁菌 ， 胰腺癌中占主导的是变形菌 ， 不同肿瘤中的微生物比值也不同 。 除组成不同外 ， 不同肿瘤的菌群代谢通路也不同 。 例如 ， 骨瘤细菌中富集了羟脯氨酸降解通路 ， 肺癌细菌中富集了降解香烟中化学物质的通路 。 甚至不同亚型肿瘤内的细菌代谢通路也是有差别的 。
“瘤内微生物可通过诱导免疫抑制从而促进肿瘤形成；这些微生物还可代谢肿瘤化疗药物 ， 或与肿瘤耐药性息息相关 。 ”马占山举例说 ， 有研究显示 ， 与正常肺组织相比 ， 肺的鳞状细胞癌组织中不但有较高的细菌多样性 ， 并且还富集着一种特殊的细菌 。 这种细菌与TP53基因的突变密切相关 ， 此基因的突变 ， 可导致上皮功能损伤 。
肿瘤内细菌从何而来 还有待深入研究
调控微生物组是否能预防和治疗肿瘤？陈策实说：“通过饮食、抗生素药物等控制细菌是可行的 。 但目前认为抗生素很难进入癌细胞杀死这些细菌 ， 研究显示肠道微生物控制可以影响肿瘤免疫治疗 ， 深入研究实体瘤细菌也许会给肿瘤治疗带来新的途径 。 ”
从理论上讲 ， 若想调控微生物组 ， 首先要明确这些异常的微生物从何而来 ， 它们到底是从其他地方扩散而来的 ， 还是正常菌群失调导致的 。 “因此瘤内微生物可能促进癌症发生发展 ， 但是这些细菌是病因还是结果 ， 可能是巨噬细胞等免疫细胞从其他部位携带到肿瘤部位 ， 还是肿瘤血管渗漏导致血液中的细菌感染肿瘤部位？这些问题目前没法下结论 。 ”陈策实说 。
在健康人体内 ， 肠道、口腔、肺、生殖道、皮肤等都存在大量共生菌 ， 尤其是肠道 。 当病理因素导致肠道渗透性增强 ， 肠道内的微生物就会趁机进入肝脏和肠系淋巴 ， 若肝脏和肠系淋巴免疫失调 ， 微生物就会扩散进周身循环系统 ， 从而侵入其他器官 。 此外 ， 当机体稳态失衡时 ， 共生菌中往日被抑制的病原菌就有可能大量繁殖 。 只有先把异常微生物的来源切断 ， 才有可能彻底控制 。 “但这一点 ， 目前仍在探索阶段 。 ”马占山强调 ， 调控微生物环境可消除微生物对免疫系统的破坏作用 ， 减缓恶性细胞突变 ， 延长化疗药物药效 ， 提高愈后等 。 这些研究探索 ， 最早是在对艾滋病病毒和猿猴免疫缺损病毒感染治疗研究中获得的 。
“但是需要注意的是 ， 目前研究连这些肿瘤组织菌群中哪些是‘敌’、哪些是‘友’都不太清楚 ， 所以这些探索仅仅才起步 。 ”马占山强调说 。
【肿瘤肿瘤内细菌来路不明 是“敌”是“友”更说不清】瘤内细菌与癌细胞和免疫细胞之间的相互作用 ， 还有诸多有待突破的关键问题 ， 比如瘤内微生物与癌细胞突变、启动癌细胞转移扩散等方面的关系 ， 瘤内微生物参与哪些免疫反应等 。 此外 ， 瘤内细菌的多样性、功能、起源和作用机制都有待阐明 ， 它们在癌症诊断和治疗方面的价值等 ， 仍待深度挖掘 。


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