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Vili|【乙肝病毒是如何进入肝细胞的（一）HBV颗粒附着在细胞表面】


Vili|【乙肝病毒是如何进入肝细胞的（一）HBV颗粒附着在细胞表面】
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一般来说 ， 病毒的生命周期分为以下步骤：吸附、穿入、脱壳、生物合成、装配、释放 。 显而易见 ， 吸附和穿入是病毒成功感染细胞非常关键的起始步骤！
今天小编带大家好好学习一下 ， 乙肝病毒进入肝细胞的过程 。
Vili|【乙肝病毒是如何进入肝细胞的（一）HBV颗粒附着在细胞表面】
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【Vili|【乙肝病毒是如何进入肝细胞的（一）HBV颗粒附着在细胞表面】】一、 乙肝病毒颗粒附着在细胞表面
01
与肝素硫酸盐蛋白聚糖的低亲和力结合
硫酸乙酰肝素蛋白聚糖（HSPGs）是一种糖蛋白 ， 包含在几乎所有细胞的细胞表面和细胞外基质中发现的一条或多条硫酸乙酰肝素链 。 HSPG具有重要的生理功能 ， 并且与许多病毒（包括单纯疱疹病毒 ， 人乳头瘤病毒和登革热病毒）的附着有关 。
目前已证明HBV进入宿主细胞需要与HSPG的低亲和力结合 ， 然后需要与病毒受体的高亲和力结合 。
该结果表明 ， HBV仅与主要在肝细胞表面发现的高度硫酸化的HSPG相互作用 ， 而不与内皮细胞和真皮细胞表面上存在的较少硫酸化的HSPG相互作用 。
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此外 ， 最近的观察表明 ， HBV优先结合Glypican 5（一种在肝脏中强烈表达的HSPG） ， 可能部分解释了HBV的强肝细胞嗜性 。
但是 ， 这些结果目前还不能解释HBV如何避免与HSPG结合并在到达肝脏之前被隔离在其他细胞以外 。
最近显示 ， HBV病毒粒子具有两种结合HSPG的能力不同的构型 。 与HSPG的结合是由带负电荷的HSPG与所有HBV包膜蛋白S域中抗原环区域中两个带正电荷的残基（Arg122和Lys141）之间的静电相互作用介导的 。 这种低亲和力的相互作用可以使病毒稳定在细胞表面 ， 并促进HBV与其受体的高亲和力结合 。
02
与NTCP受体的高亲和力结合
NTCP由SLC10A1基因编码 。 该蛋白主要位于肝细胞的基底外侧膜上 ， 并负责从血液中摄取结合的胆汁酸 。
NTCP在中等至高度分化的HCC中表达 ， 但在低分化的HCC中不表达 。 在大多数人类肝脏疾病中 ， 其表达下调 。 分离人类原代肝细胞后 ， NTCP表达迅速丧失 。
前S1结构域显示出在初期成为HBV感染性所必需的 ， 因为它介导病毒与细胞相互作用 。
最近 ， 已经观察到preS1的序列可以调节感染性 。 实际上 ， 已经发现在preS1区域中11个氨基酸的缺失增强了HBV颗粒的感染性 。
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近年来 ， 许多宿主因素包括脱唾液酸糖蛋白受体 ， 转铁蛋白受体 ， IL-6受体和聚合的人白蛋白受体 ， 已被提出作为可能的HBV受体 。
但是 ， 这些因素均未使肝癌细胞易受HBV感染 。 2012年 ， Yan等确定NTCP作为HBV和HDV病毒的受体 。
Ni等人独立地证实了这一发现 ， 他们比较了已分化和未分化的HepaRG细胞的基因表达谱 ， 并证明NTCP敲低可以阻断HBV感染 。
除此之外 ， 人hNTCP的外源表达使肝癌细胞株易受HBV感染 。
参考文献：Herrscher C, Roingeard P, Blanchard E. Hepatitis B Virus Entry into Cells. Cells. 2020;9(6):E1486. Published 2020 Jun 18. doi:10.3390/cells9061486
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