阿兹海默症|鱼油能预防阿尔茨海默病吗？临床试验提示关键因素
▎药明康德内容团队编辑
在形形色色的膳食补充剂中 ， 鱼油的潜在健康益处一直为人们所关注 。
高剂量鱼油成分（omega-3）的处方药物降低甘油三酯的效果已经在临床试验中被证明 ， 但目前权威学术机构认为 ， omega-3膳食补充剂对普通人群的心脏病预防效果则仍缺乏科学支持 。
在一些鱼油产品所“声称”功效的另一领域：阿尔茨海默病 ， 近日发表在《柳叶刀》旗下期刊EBioMedicine的一项临床试验也带来了相似的见解：预防阿尔茨海默病 ， 普通补充剂的剂量可能远远达不到有效浓度 。 服用omega-3后 ， 脑内有效成分浓度远远低于血药浓度 ， 在高风险基因携带人群中更是如此 。
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截图来源：EBioMedicine
据研究团队介绍 ， 这是第一项比较血液和中枢神经系统中omega-3水平的阿尔茨海默病预防研究 。 之所以进行这样的试验设计 ， 是基于对既往研究结果差异的分析 。 过去 ， 大量实验室研究和人群研究的结果支持omega-3 脂肪酸的摄入量或血液水平与阿尔茨海默病发病率较低有关 。 然而 ， 低剂量omega-3补充剂预防痴呆症的临床试验却鲜有阳性结果 。 因此 ， 研究团队推测 ， 这可能与大脑的生物利用度有关 。
鱼油补充剂常见的主要成分是DHA（二十二碳六烯酸）和EPA（二十碳五烯酸） 。 这项临床试验中采用的是DHA补充剂 。 此前研究提示 ， 衰老和携带APOE4基因均会加速体内DHA的氧化和损失 。 APOE4基因是目前已知最强的阿尔茨海默病单基因风险因素 ， 携带者的发病风险会升高四倍甚至更多 。
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图片来源：Pixabay
研究人员招募了33名具有危险因素但还没有出现认知障碍的受试者 。 所有受试者都有阿尔茨海默病家族史 ， 平时习惯久坐、缺乏活动 ， 也不常吃富含omega-3的脂肪鱼类 。 其中15人还携带了APOE4基因变异 。
患者随机分组 ， 试验组每天服用2g DHA ， 对照组则服用安慰剂 ， 持续6个月 。 为了促进omega-3吸收 ， 两组受试者都被要求每天同时服用B组维生素 。 在试验开始前和结束后 ， 研究团队都收集了受试者的血浆和脑脊液样本 ， 从中分别检测DHA和EPA的含量——人体摄入DHA后 ， 会有一小部分转化为EPA 。
研究团队特别提到 ， 试验其实足足花了2年才完成受试者招募 ， 最大的障碍是脑脊液采样需要进行腰椎穿刺 ， 那些愿意让一根空心针在背部扎两次的受试者 ， 都切实“渴望科学的发展” 。
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图片来源：123RF
数据显示 ， 在服用补充剂6个月后 ， 试验组受试者血液中的DHA浓度比对照组整整高出200% ， 然而 ， 他们脑脊液中的DHA水平只高了28% 。 这一反差提示 ， 血液中的omega-3水平可能并不能说明进入大脑的数量 。
而EPA在大脑中的吸收水平还表现出了与遗传因素有关 。 总体来看 ， 试验组脑脊液中EPA含量升高了43% ， 但细分基因型后 ， 相较于非APOE4携带者 ， APOE4携带者脑脊液中的EPA水平只有前者的1/3 。 研究通讯作者 ， 南加州大学医学与神经病学副教授Hussein Yassine博士解释道 ， “这提示 ， 在APOE4基因的作用下 ， EPA更多被代谢了 ， 或者根本就没有被吸收进入大脑 。 ”
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▲研究前和6个月后 ， 试验组和对照组的脑脊液DHA和EPA水平（a和b） ， 血浆DHA和EPA水平（c和d） ， 脑脊液和血浆中DHA和EPA变化百分比对比（e和f） 。 （图片来源：参考资料[1]）
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