新浪科技综合：精神障碍之间的隐秘关联新浪科技综合2020-08-02 09:41:240阅
来源： Nature自然科研
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图1/3插图：Pawe? Jońca2018年 ， 精神病学家Oleguer Plana-Ripoll正在努力研究一个关于精神障碍的费解问题 。 他知道许多人都患有多重精神障碍 ， 比如焦虑症和抑郁症、精神分裂症（schizophrenia）和双相情感障碍（bipolar disorder） 。 为了弄清楚多重精神障碍究竟有多常见 ， 他从一个数据库中调阅了约590万丹麦人的医疗档案 。
所得的发现让他震惊 。 每一种精神障碍都会增加罹患任何其他精神障碍的几率——无论患者的症状如何特殊 。 “我们知道共病的重要性 ， 但我们没有料到所有障碍之间都能找到联系 。 ”丹麦奥尔胡斯大学的Plana-Ripoll说 。
这项研究直指困扰了研究人员一个多世纪的根本问题——精神疾病的根源是什么？
为了找到问题的答案 ， 科学家们在过去十年里开展了基因、脑活动和神经解剖学研究 ， 积累了大量数据 。 他们发现有证据表明 ， 看起来互不相关的障碍 ， 比如精神分裂症和孤独症（autism） ， 背后都有大量相同的基因在作祟；此外 ， 大脑决策系统的变化可能与许多精神障碍都有关系 。
研究人员还在重新思考大脑哪里出了问题的相关理论 。 认为精神疾病可以分为互不相干的大类（如“焦虑”或“精神异常”）的观点已经在很大程度上被否定 。 最新的看法是 ， 各种障碍会交叉渗透 ， 不存在清晰的分界线——Plana-Ripoll的研究已经清晰地证明了这一点 。
如今 ， 研究人员正在尝试理解精神病理学谱系背后的生物学原理 。
他们提出了几条理论 。 一种认为精神疾病可能是多维度的——倘若如此 ， 取决于一个人在每个维度的得分 ， 他们可能易患某些障碍 ， 不易患另一些 。 另一种更极端的理论认为 ， 存在单个因素让人普遍易患精神障碍 ， 而患上哪种障碍则取决于其他因素 。 这两种理论都引发了学界的严肃思考 ， 但多维度理论的接纳者更多 。
虽然个中细节仍很模糊 ， 但大部分精神病学家都赞同一点：将精神障碍划分成一个个独立分格的传统做法是行不通的 。 他们也相信从长远看 ， 用基于生物学的框架替代现有框架将能带来新药物和新疗法 。 比如研究人员试图揭示与精神病理学有关的关键基因、脑区和神经学过程 ， 并开发出针对性疗法 。 美国麻省理工和哈佛大学博德研究所的Steven Hyman说 ， 虽然这方面还有很长的路要走 ， “但如果整个领域坚持努力 ， 我看好长期结果 。 ”
障碍大拼盘
当前最紧迫的挑战是就如何诊断患者达成一致 。 从上世纪50年代以来 ， 精神病学家一直在使用非常详尽的《精神障碍诊断与统计手册》（Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders） ， 目前已经更新到第五版 。 手册中列出了所有已知障碍 ， 从孤独症和强迫症（obsessive–compulsive disorder） ， 一直到抑郁症、焦虑症和精神分裂症 。 每种障碍都根据症状定义 。 一个前提假设是每种疾病都有区别 ， 发病原因都不尽相同 。
然而 ， 在手册第五版于2013年发布之前 ， 许多研究人员就指出这套方法存在瑕疵了 。 “医师可能会告诉你 ， 患者没有读过手册 ， 也不符合手册中的描述 。 ”协助起草第五版手册的Hyman说 。
很少有患者可以在每套标准中对号入座 。 更常见的情况是 ， 患者往往表现出不同疾病的各种症状 。 即使患者被明确诊断为抑郁症 ， 他们也经常患有焦虑症等障碍 。 “如果你有一种障碍 ， 你有另一种障碍的概率也更高 。 ”美国宾夕法尼亚大学神经精神病学家Ted Satterthwaite表示 。
这意味着医生对精神障碍的划分是错误的 。 为了解决这个问题 ， 精神病学家尝试把疾病拆分成更细的亚类 。 Satterthwaite说：“如果你观察一下手册随时间的变化 ， 你会发现它越来越厚了 。 ”但这个问题依然没有解决——亚类还是不能很好地反映许多患者的症状 。
为此 ， 全球最大的精神健康科学资助机构——美国国立精神卫生研究所调整了资助研究的方式 。 从2011年开始 ， 研究所启动了“研究领域标准框架”（Research Domain Criteria）项目 ， 要求开展更多关于生物学基础的研究 ， 而不是症状的研究 。 自那时起 ， 这方面的研究呈现了井喷式爆发 ， 研究方向涉及遗传学和神经解剖学等领域 。 但是 ， 想要阐明精神病理学的前路不可谓不漫长 ， 目前为止的关键研究结果只是证明了精神病理学到底有多复杂而已 。
受争议的分类
症状的跨疾病特性以及共病的临床证据越来越充足 。 出于这个原因 ， 虽然情绪波动或推理障碍这类个别症状较容易诊断 ， 但要做出患者具有“双相情感障碍”这类综合诊断是很难的 。
即使看起来互不相干的疾病也存在联系 。 2008年 ， 时任伦敦国王学院精神病学研究所遗传学家的Angelica Ronald和同事发现 ， 孤独症和注意缺陷多动障碍（attention deficit hyperactivity disorder ， ADHD）存在重叠之处 。 Ronald说：“在当时 ， 你是不能同时被诊断患有这两种疾病的 。 ”这是前一版手册定下的规矩 。 但她和她的团队发现孤独症和ADHD的特质具有很强的相关性 ， 而且部分受到遗传控制 。
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