新浪科技综合:精神障碍之间的隐秘关联新浪科技综合2020-08-02 09:41:240阅( 二 )


不仅如此 , 有些症状似乎跨越了不同疾病的边界 。 2018年的一项研究分析了被诊断患有重性抑郁症(major depression)或惊恐障碍(panic disorder)或创伤后应激障碍(post-traumatic stress disorder , PTSD)其中一种障碍的患者 , 并根据这些志愿者的症状、认知表现和脑活动开展了评估 。 研究人员发现 , 研究对象可依照不同的情绪分为六组 , 如“紧张”和“忧郁”等 。 六组情绪在三种疾病中存在重叠 , 就好像这些疾病分类不存在一样 。
许多人现在认同诊断分类是错误的 。 但问题是 , 以生物学为导向的精神疾病诊断和治疗应该是怎样的?
多维度
一种较为突出的模型假设每个人的神经心理学特质或“维度”都有好几处不一样 。 每个特质决定了我们对特定障碍的易感程度 。 比如 , 有的人容易得情绪障碍 , 如焦虑症 , 但不易患思维障碍 , 如精神分裂症 。
这与心理学家看待人格的方式很像 。 心理学家在一个模型中列出了五大人格特质 , 如尽责性(conscientiousness)和神经质(neuroticism)等 , 这五大特质涵盖了人类性格的大部分变化 。
【新浪科技综合:精神障碍之间的隐秘关联新浪科技综合2020-08-02 09:41:240阅】一些精神病学家已经在尝试通过维度概念重新构想这门学科了 。 2010年代初 , 曾有人提议取消第五版手册中的疾病分类 , 取而代之以基于个体症状的“维度化”方法 。 不过 , 这一尝试以失败告终 , 部分原因在于医疗资助和患者护理都是围绕手册中的分类建立的 。 然而 , 其他疾病分类已经在向维度化的方法靠拢 。 2019年的世界卫生大会审议通过了最新版的《国际疾病分类》(ICD-11) , 其中的精神病理学采用维度化症状而非分类的方式进行了细分 。
维度化假说面临的挑战显而易见:一共有多少维度?有哪些维度?Satterthwaite认为这是“一个很大的问题” 。
一个流行理论认为只有两个维度 , 并得到了过去十年中许多研究的支持 。 第一个维度包含所有“内化”障碍 , 如抑郁症 , 其主要症状会影响患者的内在状态 。 与此相对的是“外化”障碍 , 如多动症和反社会行为 , 这些患者与世界的关系出现了问题 。 研究显示 , 但凡被诊断患有两种或多种障碍的人 , 这些障碍基本都会落入同一大类中 。
但是 , 结合大量脑成像数据和机器学习的研究却给出了不同的数字——即使同一个实验室的结果也有出入 。 去年 , Satterthwaite和他的团队发表的一项研究考察了1141名有内化症状的年轻人 , 发现可以将他们按脑结构和功能分为两类 。 2018年 , Satterthwaite领导的另一项类似研究鉴定出了四个维度 , 每个维度都与一种独特的脑连接模式有关 。
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图2/3一些团队研究了不同脑区之间的连接强度 , 以此推断脑功能是否与特定障碍的诊断有关 。 来源:Matthew Cieslak ,Ted Satterthwaite ,Danielle S 。BassettHyman认为手册今后的版本可能会分章节详述每个维度 , 列出有内在联系的障碍、它们的症状 , 以及从生理学和遗传学角度获得的生物标志物 。 症状相似但突变或神经解剖学变化不一样的两名患者 , 或许会得到不同的诊断和治疗 。
基因说了算
支撑未来这种方法的一个支柱 , 是要更好地认识精神疾病的遗传学特征 。 过去十年里 , 精神病理遗传学研究已经颇具规模 , 可以得出靠谱的结论 。
这些研究显示 , 没有哪个个体基因会造成较大的精神病理学风险;相反 , 数百个基因中的每一个都会产生小小的效应 。 2009年的一项研究发现数以千计的基因突变都是精神分裂症的风险因素 。 其中许多基因还与双相情感障碍有关 , 说明有些基因对这两种疾病都有作用 。
这不是说相同的基因参与了所有的脑功能障碍——实际上远非如此 。 美国麻省总医院的遗传学家Benjamin Neale和都柏林圣三一学院的精神病学家Aiden Corvin领导的一支团队在2018年发现 , 癫痫和多发性硬化等神经系统疾病 , 与精神分裂症和抑郁症等精神疾病 , 在遗传学上很不相同(见“精神地图”) 。
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图3/3这些研究关注的都是常见变异 , 也是最容易检测到的变异 。 一些最新研究则关注了极端罕见的变异 , 并证实了各种障碍之间存在遗传学差异 。 一项针对1.2万人开展的研究发现 , 精神分裂症患者的超罕见突变率异常高 , 而且这些突变往往因人而异 。
结果是没有最乱 , 只有更乱 。 研究人员难以预估哪些风险因素会在不同疾病中发生重叠 。 “有些因素在各种精神病理学特征中普遍存在 , ”Neale说 , “有些因素更特定于一种或多种精神病理学特征 。 ”
p因子
一些精神病学家提出了一种大胆假说 , 希望能从乱麻中理出一些头绪 。 如果不同障碍有相同症状或属于共病 , 以及如果许多基因都与多种障碍有关 , 那么或许存在某单个因素更容易让人出现精神障碍 。
这个想法由芝加哥大学的公共卫生专家Benjamin Lahey在2012年首次提出 。 Lahey和他的同事研究了11种障碍的症状 。 他们利用统计学分析症状的模式是否可以用三种不同维度 , 或是再加上一个“一般”诱因来解释 。 他们发现 , 如果纳入这个一般因素 , 模型的效果更好 。


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