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奇点网|实体瘤免疫治疗再迎希望，ScTIL细胞治疗晚期实体瘤临床研究正式启动


由上海东方医院肿瘤医学部主任、第二届中国临床肿瘤协会（CSCO）理事长李进教授主持的一项不限癌种、多中心的治疗实体瘤的细胞治疗临床研究项目于2020年8月7日在上海东方医院正式启动 。
本项自主发起的临床研究采用的抗肿瘤免疫细胞治疗产品ScTIL210 ， 是由申办方——北京卡替（Chineo）医疗技术有限公司在传统肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）疗法基础上开发的第四代TIL ， 无需借助手术组织获取TIL细胞 ， 而是从外周血采集单核细胞 ， 分离肿瘤识别性T细胞——从而大大提升了治疗实施的便捷性 ， 并进一步给予基因修饰 ， 提升其克服肿瘤微环境和增加自我扩增的能力 ， 故称为超级cTIL（ScTIL, Super circulating TIL） 。 该产品在前期的概念验证临床研究中已取得了非常积极的疗效和安全性 ， 本次临床试验将按照IND注册的标准 ， 进一步探索其安全性和更佳的疗效 ， 并确定二期临床的推荐剂量 。
延伸阅读：
TIL疗法的前世今生
近10年来 ， 肿瘤免疫治疗异军突起 ， 发展迅猛 。 2014-2016年 ， 免疫检查点抑制剂PD-1/PD-L1单抗被批准用于治疗恶性黑色素瘤、肺癌等实体瘤；2017年FDA批准两个CAR-T（嵌合抗原受体T细胞）疗法用于治疗血液肿瘤 。 肿瘤免疫治疗技术的发展让人们意识到肿瘤免疫治疗有望成为治愈肿瘤的“新武器” 。 特别是CAR-T疗法在血液肿瘤治疗中取得了令人鼓舞的疗效 ， 第一个接受CAR-T疗法的白血病患者Emily Whitehead已实现无瘤生存8年 。 但是CAR-T疗法在恶性实体瘤治疗中疗效欠佳 ， 仍困难重重 。 在2020年7月18日第二届中国细胞生物资源与创新医药应用峰会 ， 来自北京卡替医疗公司首席肿瘤机制科学家赵洁教授在题为《TIL疗法的前世今生》的报告中分享有关肿瘤浸润淋巴细胞—TIL疗法的技术在实体瘤中的应用 ， 引起业内的广泛关注 。
相比血液肿瘤 ， 针对实体瘤的免疫细胞治疗面临几大难题：
第一 ， 异质性难题：实体瘤的基因突变很多 ， 且常呈现高度异质性 ， 仅针对单个靶点的疗法（如CAR-T/TCR-T） ， 容易产生靶标逃逸而导致耐药 。
第二 ， 微环境抑制难题：肿瘤微环境中存在很多抑制T细胞功能的因素 ， 如在肿瘤细胞表面表达的PD-L1蛋白 。
第三 ， T细胞数量不足的难题：晚期癌症往往有千亿个癌细胞 ， 而体内能够特异识别肿瘤的T细胞数量很少 ， 如何能让这极其有限的细胞扩增到足以和晚期肿瘤相匹敌？
第四 ，细胞制备的成本难题：治疗实体瘤一般需要比治疗血液肿瘤所需的细胞量大几个数量级 ， 但这样将难以避免细胞制备的高昂成本；
第五 ， 细胞制备的周期难题：晚期癌症患者很难等待漫长的细胞制备周期 ， 而实体瘤的治疗不可避免的要经过获取识别个体化、异质性肿瘤的T细胞 ， 以及将这些T细胞大量扩增这两个步骤 ， 而传统技术每一个步骤都需要花费不短的时间周期
【奇点网|实体瘤免疫治疗再迎希望，ScTIL细胞治疗晚期实体瘤临床研究正式启动】 TIL疗法已成为了治疗实体瘤的新希望所在
TIL（Tumor Infiltrating Lymphocytes ， 肿瘤浸润淋巴细胞）是一种从肿瘤组织中分离出的浸润淋巴细胞 。 这些淋巴细胞中有部分是针对肿瘤特异性突变抗原的T细胞 ， 是深入到敌军内部打击能力最强的免疫细胞 ， 被认为是一种机体对肿瘤细胞特异性免疫反应 。 因此 ， TIL疗法是解决上述五大难题中第一个难题——异质性难题的捷径 。 但是由于一些原因(比如肿瘤微环境和PD-1) ， 他们的功能受到了抑制 ， 不能在肿瘤组织中有效的杀伤肿瘤细胞 。 并且 ， TIL的获取不易 ， 需要通过手术摘取肿瘤组织来分离这些淋巴细胞 。 即便获得了TIL ， 其数量有限 ， 在体外扩增更是一大技术难题 。 但是 ， 科学家通过一些体外培养方法 ， 在工艺上实现了体外大幅扩增TIL细胞 ， 并将制备周期缩短到一个月以内----尽管对于晚期癌症患者仍然较长 ， 但已经是突破性的进展了 。 把这些扩增后的几百亿个TIL细胞回输给患者 ， 就能达到抗肿瘤的作用 。


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