陈娟讲健康|PD-1抗癌药还可以皮下注射！？疗效不输静脉输液
近日 ， 国家药监局药品评审中心（CDE）在最新公示的临床实验默示许可名单中 ， 辉瑞PD-1抑制剂PF-06801591注射液——一种皮下注射使用的PD1药物 ， 赫然在列！在目前临床一众需要静脉输液的PD1/PDL1单抗药物选择下 ， 显得卓然不同！静脉使用免疫药物存在很多临床风险 ， 可能会导致体温迅速下降、血液中的电解质失衡 ， 更有可能形成血栓等 。 因此静脉注射必须在医疗机构专业护士的帮助下接受治疗 。 而皮下注射方式的出现 ， 将大大提高患者给药的便捷性、安全性 。 甚至可形成门诊式肿瘤治疗常规 。 在目前免疫为主导的肿瘤治疗大趋势下 ， 药物使用的优化 ， 可能带来肿瘤治疗的一次变革 。 让人雀跃 。 今天我们就盘点一下 ， 目前全球出现了数款皮下注射型PD1/PDL1免疫药物 ， 及其临床疗效数据 。
PF-06801591是由辉瑞开发的一款皮下注射PD-1单抗 ， 可与程序性细胞死亡(PD-1)受体结合 ， 并阻断其与PD-1配体的相互作用 ， 重新恢复T细胞识别杀伤癌细胞的能力 。 国际杂志《JAMA Oncology》发表了辉瑞关于PF-06801591皮下注射实体瘤的可行性评估数据：
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该研究为持续进行的I期、开放标签、多中心、剂量递增的研究 ， 共纳入40例局部晚期或转移性实体瘤患者 ， 包括NSCLC ， 卵巢癌 ， 小细胞肺癌 ， 子宫内膜癌 ， 黑色素瘤 ， 肾癌等癌种 。 1期剂量递增试验中 ， 25例患者接受每3周一次的静脉注射 ， 注射剂量递增的PF-06801591,具体如下：0.5mg/kg,n = 2; 1mg/kg, n = 8; 3mg/kg, n = 8; 10mg/kg, n = 7 。 15例患者则为每4周一次皮下注射PF-06801591 ， 剂量为300mg。 在数据截止时 ， 静脉注射IV和皮下注射SC队列的中位随访时间分别为14.7和7.4个月 。
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最后结果显示：总体客观有效率为18.4% ， 疾病控制率为55% 。 皮下注射组的总生存期中位数为10.7个月 ， 静脉给药组的总生存期中位数未测及 。 无论PD-L1表达高低 ， 在所有剂量水平的队列中 ， 患者都可以获益 。
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根据Clinicaltrials.gov网站的信息显示 ， 辉瑞目前正在开展8项关于PF-06801591的临床试验 ， 适应症涉及非小细胞肺癌、多发性骨髓瘤和黑色素瘤等多个癌种 。 而其中的一项Ⅲ期临床研究（NCT04165317）则主要与国内即将开发的适应症密切相关 ， 其意在评估高危NMIBC患者使用PF-06801591联合卡介苗(BCG)的疗效是否优于BCG单药治疗 ， 直面在该细分疾病领域已获美国FDA批准的默沙东K药的市场竞争 。
2019年ASCO会议上就已成功报道出其对实体瘤的疗效 。 美国的 I 期临床试验设计为3+3的开放性剂量爬坡试验 ， 受试者为晚期无法手术的肿瘤患者；给药剂量分别为0.01 ， 0.03 ， 0.1 ， 0.3 ， 1.0 ， 2.5 ， 5.0和10.0 mg/kg ， 每周一次 ， 皮下注射 。 截至2018年11月2日 ， 17例患者进入队列扩展组 ， 其中尿路上皮癌（n = 2） ， 肝细胞癌（n = 2） ， 肝内胆管细胞癌（n = 2） ， 胸腺癌（n = 2） ， 结肠直肠癌（n = 2）肾细胞癌（RCC ， n = 3） ， 鳞状细胞肺癌（n = 1）和卵巢癌（n = 1） 。 大多数受试者具有晚期疾病阶段 ， IV期（15/17）和III期（2/17） 。 共有7名受试者接受了放射治疗 ， 16名受试者接受了手术 ， 13名受试者接受了先前治疗的系统性抗癌治疗 。 没有人接受过先前的检查点抑制剂治疗 。 主要终点指标为受试者对 KN035的耐受性和药物的安全性 ， 次要终点指标为评价 KN035的药代动力学特征、较大耐受剂量性能和单药的抗肿瘤疗效 。
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