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ACO|血清IL-8和VEGFA作为哮喘-慢性阻塞性肺疾病重叠（ACO）潜在生物标志物的临床研究( 二 )


ACO|血清IL-8和VEGFA作为哮喘-慢性阻塞性肺疾病重叠（ACO）潜在生物标志物的临床研究
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图2  ACO组与非ACO组的血清VEGFA(A)、VEGFC(B)、VEGFD(C)、bFGF(D)、Flt-1(E)、PIGF(F)、Tie-2(G)、IL-27(H)水平比较
数据以均数±标准差表示 。
4. ACO组的血清VEGFA浓度与肺功能（FEV1/FVC1%）呈负相关（r = -0.343 ， P = 0.017）（图3A） ， 而IL-17A（r = 0.304 ， P = 0.036）和IL-8（r = 0.44 ， P = 0.002）浓度与FEV1/FVC%呈正相关（图3B、C） 。
ACO|血清IL-8和VEGFA作为哮喘-慢性阻塞性肺疾病重叠（ACO）潜在生物标志物的临床研究
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图3（A）血清VEGFA ， (B)IL-17A ， (C)IL-8与FEV1/FVC的相关性(%)
5. 血清IL-8的ROC曲线下面积为0.676 ， 截断值为167.5（图4A） ， 敏感性 为80% ， 特异性为58.5；血清VEGFA的ROC曲线下面积为0.649 ， 截断值为909.85（图4B） ， 敏感性为60% ， 特异性为80.8% 。
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图4   IL-8（A）和VEGFA（B）鉴别ACO和非ACO的ROC曲线
我的观点
1.本研究发现 ， ACO患者的临床特征与哮喘患者相似 ， 仅咳痰次数多于哮喘患者 ， 两者难以鉴别 。 目前研究认为 ， 有长期吸烟史或长期暴露于空气污染的哮喘患者[5,6] ， 其肺部CT示肺气肿及低通气量[7] ， 可诊断为ACO；而COPD患者 ， 如果存在气道高反应性[8,9]、气道重塑、气道炎症[10,11] ， 可能进展为ACO 。 关于 ACO的定义几经修订 ， 但到目前为止 ， 许多学者仍然认为这个定义是不完全准确的 。 因此还需更多大样本的临床试验 ， 验证ACO的临床特征并完善诊断标准 。
2.在本研究中 ， ACO患者的血清IL-8和VEGFA水平具有较高的特异性和敏感性 ， 尽管二者在大多数组织中均有表达 ， 仍需进一步研究 ， 探索更具特异性的生物标志物 。
3.本研究还存在一定的局限性 ， 样本量较小 ， 且为单中心研究 ， 今后还需在多中心协作、增加样本量的基础上行进一步前瞻性研究 ， 或能为 ACO研究提供更具说服力的临床证据 。
参考文献
[1] Vaz Fragoso CA, Murphy TE, Agogo GO,et al. Asthma-COPD overlap syndrome in the US: a prospective population-based analysis of patient-reported outcomes and health care utilization.nt. J Chron Obstruct Pulmon Dis 2017;12 (3):517–527
[2] Sluiter HJ, Koeter GH, de Monchy JG, et al. The Dutch hypothesis (chronic non-specific lung disease) revisited. Eur Respir J  1991;4 (4):479–489
[3] Jin J, Liu X, Sun Y. The prevalence of increased serum IgE and Aspergillus sensitization in patients with COPD and their association with symptoms and lung function. Respir Res 2014;15:130
[4] Cataldo D, Corhay JL, Derom E, et al. A Belgian survey on the diagnosis of asthma-COPD overlap syndrome. Int J Chron Obstruct Pulmon Dis 2017;12:601–613
[5] Bowatte G, Lodge CJ, Lowe AJ, et al. Do variants in GSTs modify the association between traffic air pollution and asthma in adolescence? Int J Mol Sci 2016;17(4):485
[6] Nadeau K, McDonald-Hyman C, Noth EM, et al. Ambient air pollu- tion impairs regulatory T-cell function in asthma. J Allergy Clin Immunol 2010;126(4):845–852
[7] Gelb AF, Yamamoto A, Mauad T, et al. Unsuspected mild emphy- sema in nonsmoking patients with chronic asthma with persistent airway obstruction. J Allergy Clin Immunol 2014;133(1):263–265
[8] Hogg JC, Chu F, Utokaparch S, et al. The nature of small-airway obstruction in chronic obstructive pulmonary disease. N Engl J Med 2004;350(26):2645–2653


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