一童养生|如何釜底抽薪“饿死”它们?,癌细胞胃口这么好( 二 )
癌细胞的神奇之处在于它不但通过糖酵解生产乳酸 , 还可以食用乳酸来产生能量 。 可见 , 癌细胞利用了一切可利用资源进行顽强地战斗 。
2017年之前 , 已有大量研究表明乳酸也是癌细胞的食物之一 , 可毕竟乳酸是作为葡萄糖的配角进入癌症研究舞台 , 一直活在葡萄糖的明星光环下 。
2017年10月 , 顶级期刊《自然》和《细胞》 , 不约而同地发表了两篇关于体内癌细胞摄取乳酸的文章 。 DeBerardinis团队将碳13标记的乳酸静脉注射到五位非小细泡肺癌患者体内 , 首次在人体内证实了癌细胞可以利用乳酸来支持三羧酸循环(图5)[12] 。 无独有偶 , 老鼠肺癌模型中 , Rabinowitz团队系统地分析了碳13标记的葡萄糖、乳酸和谷氨酰胺对三羧酸循环的贡献 。 他们发现 , 和传统的理论相悖:乳酸 , 而不是葡萄糖 , 竟是最大庄家[13] 。
至此 , 乳酸总算扬眉吐气 , 逆袭成主角 。
除了血液循环孜孜不倦地给癌细胞送外卖 , 癌细胞还买通了人体正常细胞 , 寻求更多的食物 , 以达到其无止尽复制繁衍的目的 。
2016年 , 哈佛医学院Kimmelman团队发现 , 胰腺星形细胞(pancreaticstellatecells)可给胰腺癌细胞提供谷丙氨酸(alanine),使其在营养极度缺乏的环境中代谢丙氨酸获取能量和进行生物合成(图6)[14] 。
进一步研究表明 , 星形细胞实际是受到了癌细胞的控制 , 启动细胞内的自释机制而被迫释放丙氨酸 , 完全属于胁迫行为 。 另一篇报道也指出 , 癌相关成纤维细胞(CAFs)能够使用外泌体 , 打包氨基酸和其他三羧酸循环代谢物 , 给癌细胞输送营养[15] 。 除了简单粗暴地摄取氨基酸 , 癌细胞投机取巧 , 直接利用CAFs分泌的三羧酸循环代谢物推动三羧酸循环产生能量 。
在免疫疗法如日中天的现如今 , 读者应该知道癌细胞的天敌就是我们的忠实保护者:免疫细胞 。 癌细胞进行绝地反击的战术之一也包括和免疫细胞抢食物 。
华人科学家邹伟平教授发现 , 当癌细胞和免疫T细胞处在同一微环境时 , 狡猾的癌细胞会释放小分子核糖核酸(miRNA) , 进而影响T细胞的“食欲” , 把葡萄糖拱手相让给癌细胞 。 于是 , T细胞饥饿难耐 , 大呼一声 , “硕鼠硕鼠 , 无食我黍” , 便无心恋战卸甲归田[16] 。
癌细胞这一招可谓一石二鸟 , 一来可以利用抢来的葡萄糖进行自我繁衍 , 二来削弱了最强劲敌的战斗力 。 于是 , 悠哉乐哉 , 无后顾之忧 。
3、如何釜底抽薪 , 饿死癌细胞?
癌细胞胃口这么好 , 简直就是饿不死的“小强” 。 秉着对吃货们的负责态度 , 让大家享受美食的同时不让“小强”得逞 , 便有了针对癌细胞代谢特征展开的各项药物研发:
A进攻瓦尔堡计划
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