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一童养生|如何釜底抽薪“饿死”它们？，癌细胞胃口这么好( 三 )


要破坏瓦尔堡效应 ， 最传统的的方法莫过于开发和糖酵解相关的药物（图7） 。
此外 ， 借助人工智能的东风 ， BERGHealth脱颖而出 ， 打破了以假设和生化机理为指导的传统思路 ， 而是让癌症患者数据来引导新药的研发 。 作为第一个享受从美国国防部获取人体组织的公司 ， BERG通过其InterrogativeBiology?技术平台对患者样品进行高通量分析 ， 从中获得基因组、蛋白组、代谢组等多维信息 ， 通过人工智能深度分析描绘癌症“航空地图” 。
BPM31510便是BERG人工智能比较健康细胞和病变细胞数据而发现的先导化合物 ， 包含辅酶Q10 。 买过保健品的读者应该对辅酶Q10不陌生 ， 它是抗氧化剂 ， 也是细胞代谢起关键作用的小分子 。
体外实验显示 ， BPM31510在不影响正常组织的同时可改变癌细胞的代谢特征 ， 逆转瓦尔堡效应 ， 使癌细胞“代谢正常化” 。 鉴于BPM31510在人体天然存在 ， 临床一期实验结果显示耐受性良好 ， 现在正在积极地开展针对胰腺癌的临床二期工作 。
BERG大数据平台有专利保护 ， 将会陆续发现更多候选药物 。 BERG联合创始人CarlBerg ， 作为硅谷房地产亿万富翁出圈投资了BERG ， 期冀它能引发医疗界的一场革命 。
B阻断精氨酸进口供应链
癌细胞仗着可获取充分的外源营养 ， 便任性地开除（变异）了精氨酸琥珀合成酶（ASS） ， 导致ASS掌控的精氨酸（Arginine）生产线无法工作 ， 依赖进口支持内需 。
所谓聪明反被聪明误 ， 针对癌细胞这个小伎俩 ， 新型癌症药物ADI-PEG20（精氨酸脱亚胺酶 ， 将精氨酸转为瓜胺酸）、AEB1102（精氨酸酶） ， 可阻断癌细胞精氨酸的进口 ， 而正常细胞却通过正常的ASS自给自足（图8） 。
缺乏足够的精氨酸 ， 为了存活癌细胞必须重写其代谢途径 ， 这个过程会带给癌细胞压力 ， 让传统化疗也更加有效 。 除单一疗法外 ， ADI-PEG20也和化疗药物进行联合疗法 ， 比如吉西他滨和顺铂等 。
遗憾的是 ， 2016年公布的ADI-PEG20临床三期结果并没有达到预期的效果：安慰剂组晚期肝癌病人平均总生存期（OS）为7.4个月 ， 而用药组OS为7.8个月 。 但连续用药七周患者OS可达12.5个月 ， 而用药少于七周OS只有6.3个月 。 可见用药的时间需进一步的优化 。 此外 ， 不是所有的癌症病人都具备ASS缺陷 ， 结合生物标记物进行病人筛选非常必要 。
2017年7月的临床二期有了反转 ， 结果显示21个急性髓细胞性白血病人中 ， 2位病人所有靶病灶消失 ， 7位疾病稳定 ， 进一步肯定了ADI-PEG20的治疗效果 。 目前ADI-PEG20已经获得美国和欧盟治疗肝细胞癌、间皮瘤、黑色素瘤的孤儿药资格 。
C靶向异柠檬酸脱氢酶
异柠檬酸脱氢酶（IDH）变异发生在多种肿瘤中 ， 比如胶质母细胞瘤（胶质瘤的一种）二期/三期病人中的变异高达80%-90%[17] 。 IDH基因突变导致代谢重编影响了细胞的氧化还原稳态 。
在以IDH突变基因为肿瘤治疗靶点的研发公司中 ， Aigos是当之无愧的明星公司 ， 连美国知名投资理财服务的公司“TheMotleyFool”在2017年一篇名为“三个能让你暴富的抗癌药”的文章中[18] ， 也将Agios列为最具投资潜力的三大公司之一 。
2017年 ， Aigos的IDH第一代抑制剂IDHIFA获得FDA批准上市 ， 这是针对IDH基因突变急性髓细胞白血病人史无前例的全新口服药 。 全球每年急性髓细胞白血病发率大概为35万 ， 其中只有8%到19%的病人有IDH基因突变 ， 远远低于胶质瘤的突变率 。 因此 ， Agios新代IDH抑制剂 ， 包括AG-881 ， AG-120 ， AG-221的临床试验中都招募了胶质瘤患者 。


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