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|“习惯性流产”，一定要查查这个指标！


APS的规范化管理任重而道远 。
抗磷脂综合征（APS）是一种非炎症性自身免疫病 ， 临床上以动脉、静脉血栓形成 ， 病态妊娠（妊娠早期流产和中晚期死胎）和血小板减少等症状为表现 ， 血清中存在抗磷脂抗体 ， 上述症状可以单独或多个存在 。 从APS被认识以来仅有30余年的时间 ， 其临床表现复杂多样 ， 往往需要多个学科共同管理 。 随着临床医师对APS的认识不断加深 ， 多个学科的医师已逐渐关注APS ， APS不再是一种“罕见病” 。
今天 ， 我们一起来了解抗磷脂综合征的相关知识~
妊娠10周后 ， 更可能流产！
据估计 ， APS在普通人群中患病率为40~50/10万 ， 可独立存在（原发性APS） ， 也可继发于系统性红斑狼疮（SLE）或类风湿关节炎（RA）等自身免疫病 。 在SLE的致病性抗体中 ， 抗磷脂抗体（aPL）至关重要 ， aPL常出现在SLE患者中（至少20%～30%） 。 悉尼标准建议不用原发性和继发性APS这一概念 ， 但目前的文献很多仍沿用此分类 。 原发性APS病因尚不明确 ， 可能与遗传、感染等因素有关 。 多见于年轻人 ， 男女发病比率为1:9 ， 女性中位年龄为30岁 。
APS是一种以血管血栓形成或病理性妊娠为特征 ， 并与aPL密切相关的疾病谱 ， 其常见的临床表现是深静脉血栓形成、肺栓塞和缺血性卒中 ， 其他表现有心脏、肾脏以及中枢神经系统的病变 。 胎盘血管的血栓导致胎盘功能不全 ， 可引起习惯性流产、胎儿宫内窘迫、宫内发育迟滞或死胎 。 APS典型的流产常发生于妊娠10周以后 ， 但亦可发生得更早 。 APS孕妇可发生严重的并发症 ， 早期可发生先兆子痫 ， 亦可伴有溶血、肝酶升高及血小板减少 ， 即HELLP综合征 。
APS诊断 ， 只看抗磷脂抗体就可以了吗？
1998年 ， 在日本札幌制定关于APS分类标准国际共识声明 ， 于2006年在悉尼国际会议进行修订 。 2006年悉尼分类标准是目前公认的APS分类标准（表1） ， 对血栓和病态妊娠的临床表现进行定义 ， 血管栓塞需影像学的依据 ， 如小血管的栓塞， 组织学还必须证实血管壁附有血栓， 但没有显著炎症反应；对于病态妊娠有了明确的定义 ， 同时要排除母亲解剖 、激素异常及双亲染色体异常 。 诊断特异性提高 ， 限制了过度诊断 。 但是 ， 对于一些临床高度疑似APS的患者 ， 未满足标准而无法被诊断为APS 。
实验室常规检测的三大抗磷脂抗体包括抗心磷脂抗体、抗β2糖蛋白I抗体和狼疮抗凝物 ， 研究表明aPL不仅可以诊断APS ， 而且还被认为对APS具有致病作用 ， 介导该综合征的临床表现 。 但是 ， aPL在APS发病机制中发挥的作用还未完全阐明 。 目前 ， 还有不少学者总结新的非分类标准抗磷脂抗体的价值 ， 为APS的确诊提供新思路 。 非分类标准抗磷脂抗体有抗磷脂酰丝氨酸／凝血酶原复合物抗体、抗波形蛋白／心磷脂复合物抗体等 。
表1：2006年悉尼国际APS会议修订的分类标准
|“习惯性流产”，一定要查查这个指标！
本文插图
（注释详见“抗磷脂综合征诊断和治疗指南”）
在2019年EULAR关于成人APS治疗推荐中 ， 对中至高滴度aPL、低风险及高风险aPL谱进行定义（表2） 。 值得注意的是高风险aPL谱的定义 ， 包含3种情况：①狼疮抗凝物2次以上阳性；②2种或3种aPL阳性；③持续存在的高滴度aPL ， 而前提是必须至少间隔12周2次或2次以上的结果 。 该推荐强调了风险分层的重要性 ， 对于患者风险评估除了是否存在高风险的aPL谱 ， 还需包括既往是否有血栓或产科APS的病史 ， 是否共存其他系统性自身免疫病以及传统心血管疾病的危险因素 。 除检测抗体谱之外 ， 临床医师需全面评估患者的综合情况 ， 对患者进行准确的风险分层及评估 ， 才能更好实现后续规范化的管理 。
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