哮喘|生物靶向治疗对中重度哮喘患者气道重塑的影响( 三 )
其他单抗(度普利尤单抗 , 瑞利珠单抗 , Secukinumab , Brodalumab , Tralokinumab , Lebrikizumab , Tezepelumab)
目前所知 , 无论是体外 , 动物模型体内或人体内的研究 , 均没有涉及度普利尤单抗和瑞利珠单抗是否对哮喘气道重塑程度有所缓解方面的内容 , Secukinumab , Brodalumab和Tezepelumab也没有相关研究 。 这些药物已进行了哮喘相关临床研究 , 其中Secukinumab因未知原因终止于II期研究 , BrodalumabII期研究未显示出疗效已停止后续研究 , Tezepelumab正在进行III期研究27 。 Tralokinumab在哮喘的II期试验中 , 支气管活检中气道重塑的特征 , 如ASM面积 , RBM厚度 , IV型胶原 , 骨膜素 , TGFβ等均未降低 , 支气管EOS浸润也未减少21。 此外 , Tralokinumab在哮喘的III期研究结果不一致 , 未显示出OCS节约效应 , 已停止后续研究27 。 在Lebrikizumab II期试验中 , Lebrikizumab在血清骨膜蛋白水平较高的哮喘患者中显示出更好的临床效果 , 如患者急性发作率降低 , 肺功能改善等22 , 但III期临床试验结果未能显示在高Th2生物标志物的患者中哮喘急性发作显著减少 , 用于治疗哮喘的研发也已停止27 。
小 结
生物靶向治疗的发展开启了重度哮喘治疗的新篇章 , 使根据不同表型进行个体化的哮喘治疗成为了可能 。 然而 , 由于这些生物制剂多为新近出现的药物 , 它们对气道重塑的影响人们知之甚少 , 而气道重塑是重度哮喘的重要临床特征 。 目前的证据仅证实奥马珠单抗对逆转气道重塑很可能存在有益作用 , 尚缺少其他靶向药物如美泊利单抗和贝那利单抗等改善气道重塑的研究数据 。 根据ATS建议 , 今后哮喘的研究应集中于气道重塑在哮喘中的作用 , 积极探索可阻止或改善气道重塑的靶向药物 。
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