上观新闻|96岁院士王振义：我为什么在获得未来科学大奖后觉得忧愁？( 九 )
但研究结果要从实验台应用到病床旁 ， 还有不小的距离 ， 要做临床实践 。 白血病是死亡率很高的疾病 ， 而全反式维甲酸的毒副作用也比较大 ， 用一种副作用大的新药治疗一个死亡率很高的疾病 ， 主治医生面临的风险就更大 ， 因此反对意见很多 。
1986年 ， “001号”病人出现了 。 上海市儿童医院血液科收治了一名5岁的小病人 。 经过一周化疗之后 ， 孩子仍然高烧不退 ， 还出现口鼻出血、血尿、肛周感染等情况 。 病情危急 。 这正是王振义的妻子、儿童血液科医生谢竞雄工作的医院 。 谢竞雄很焦急 。 王振义提议了自己的研究 。 孩子父母也同意采用这种前所未有的疗法 。
令人惊喜的是 ， 一个疗程后 ， 孩子的病情缓解了 。 小病人最终实现治愈 ， 如今已结婚生子 。 这正是诱导分化理论让癌细胞“改邪归正”的第一个成功案例 。
王振义更有信心了 。 他让学生黄萌珥走访上海各大医院 ， 介绍研究成果 ， 表示不管在哪家医院碰到急性早幼粒细胞性白血病病人 ， 他们都可以亲自上门去诊治 。 有的医院相信他们的理论 ， 也有人完全不信 。
那一年 ， 他们共收集了首批24例病人接受治疗 ， 23例得到了完全缓解（另一例加用化疗也缓解） ， 完全缓解率高达90%以上 ， 而且没有其他合并症 。 1988年 ， 王振义将相关成果发表在国际期刊《血液》上 ， 这篇论文先后被《自然》《科学》《细胞》等国际前沿学术期刊引证 ， 被他引1713次 ， 还获得了国际权威学术信息机构ISI引文经典奖 ， 成为全球百年来引证率最高和最具影响的86篇论文之一 。
诱导分化疗法在国外医疗实践中也得到了广泛的证明 。 1990年 ， 欧洲血液病研究中心、法国巴黎第七大学附属圣·路易医院血液研究所劳伦·德高斯教授 ， 日本名古屋大学的Ohno教授应用王振义提供的“全反式维甲酸”治疗急性早幼粒细胞白血病 ， 均获得了较好的疗效 。 此后 ， 美国、意大利、澳大利亚、古巴等国以及我国港台地区都陆续证实了这一治疗白血病方法的效果 。
【白血病的上海方案】
王振义并没有止步于此 ， 他脑子里的问题一个接一个 。
虽然全反式维甲酸治疗急性早幼粒细胞白血病（APL）在临床上疗效获得了肯定 ， 但维甲酸到底是如何导致恶性细胞“改邪归正”的呢？如果无法阐明作用机制 ， 那就还是经验 ， 不是科学 。
1987年4月 ， 上海第二医科大学各附属医院（瑞金、仁济、新华、九院）的血液科和基础医学院病理生理教研室共5家成员单位 ， 在瑞金医院联合成立新的上海血液学研究所 ， 王振义被选为所长 。 两年间 ， 血研所的科研团队证明了全反式维甲酸（ATRA）治疗急性早幼粒细胞白血病（APL）的机制正是通过诱导分化 。
1989年 ， 瑞金医院迎回了两位科学家——从法国获博士学位回国的陈竺、陈赛娟 。 师徒三人根据各自专长分工：王振义主要从事白血病的临床研究工作 ， 陈竺进行分子生物学的研究 ， 陈赛娟则利用细胞遗传学将王振义和陈竺的研究连接起来 ， 用陈竺的研究成果 ， 确定白血病病人的分类、分型 ， 再为王振义临床治疗不同病人时提供适宜的治疗方法 。
经过几年努力 ， 团队终于系统地阐明了全反式维甲酸诱导APL细胞分化的机制原理 ， 使肿瘤诱导分化疗法由之前纯粹的临床经验发展成为系统科学的理论体系 。 由此 ， 我国白血病基础研究开始跨入世界先进行列 。
然而 ， 王振义再次观察到了新的现象——临床上近50%的APL患者在服用全反式维甲酸后 ， 病情稳定了一段时间又开始复发 ， 并相继产生对维甲酸的耐药性 。 患者一旦有了耐药性 ， 存活的希望就会变得很小 。 如何降低病人复发的机率 ， 稳定后续治疗效果呢？
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