江苏龙网

  1. 首页 > 资讯 > 资讯 > >

乳腺癌|我听见赞誉来自人海，我排着队拿着诺奖的号码牌( 二 )


乳腺癌|我听见赞誉来自人海，我排着队拿着诺奖的号码牌
△致癌物作用下原癌基因转变为癌基因导致细胞癌变的示意图（图片来源：维基百科“原癌基因”）
解密关键的致癌基因和抑癌基因
经过数十年的研究 ， 人类已经确认细胞的某些基因变异是造成细胞癌变 ， 最终形成肿瘤的罪魁祸首 ， 一系列与癌症相关的基因 ， 也先后得到了定位 。 这些基因大致分为两种类别 ， 一种是致癌基因 ， 一种叫抑癌基因 。
前者在变异前一般参与细胞的再生、分化等过程 ， 一旦发生变异 ， 细胞就会发生失控生长 。 在变异基因的指导下 ， 大量异常蛋白质被合成 ， 最终导致癌变 。
后者在变异前一般与细胞的凋亡、自噬等过程有关 ， 一旦发生变异 ， 细胞生长同样会发生失控 。 基因变异导致细胞正常的死亡机制紊乱 ， 出现大量的异常蛋白质 ， 最终导致癌变 。
打个比方 ， 前者好比是油门卡死、后者好比是刹车失控 ， 无论哪个都可能造成车毁人亡的悲剧 。
无论是致癌基因还是抑癌基因 ， 在发生变异之前 ， 都能行使正常功能 。 当细胞受到各种物理（比如摩擦）、化学（比如致癌物质）乃至生物刺激（比如致癌病毒） ， 这些基因就可能发生突变 ， 从而诱发癌细胞的生成 。
原癌基因于1989年获得诺贝尔奖时 ， 人类已经定位了数十个致癌基因 ， 但第一个抑癌基因Rb-1其实在1984年才被分离出来 。 在诺奖委员会官方对原癌基因提供的成果解说中 ， 已经提到了人体中存在一系列可以调控（regulate）细胞生长的基因 ， 调控自然可能包含促进和抑制两个部分 。
乳腺癌|我听见赞誉来自人海，我排着队拿着诺奖的号码牌
△毕晓普和瓦慕斯以及1989年诺奖官方科普 ， 注意其中的“regulated”（图片来源：诺贝尔奖官网）
无论这一说法是有心为之还是纯属巧合 ， 抑癌基因再次单独获得诺贝尔奖的可能性已经大大减小了 。 但是 ， 癌症基因的相关深入研究 ， 特别是对某些特定的致癌和抑癌基因的发现和解析 ， 却为不少癌症药物的开发提供了理论依据 ， 也实实在在地拯救了无数的生命 。
例如 ， 经典的抑癌基因BRCA1和BRCA2 ， 分别位于人类第17号染色体和13号染色体 ， 两者同时发生变异后 ， 乳腺癌的终生发病率可以提高到80%以上 。 从1974年开始 ， 加州大学伯克利分校的玛莉-克莱尔·金一直在尝试寻找乳腺癌患者身上的家族遗传标记 。 当时 ， 癌基因相关研究仍然处在萌芽阶段 ， 病毒致癌说仍然占据主流 ， 大部分科学家都认为即便基因和癌症有关系 ， 癌症也不可能仅仅由一个基因变异引发 ， 而应该至少是多个基因和环境作用下的共同结果 。 这样的学术氛围也让一直在苦苦追寻真相的金感到茫然 ， 她时常怀疑自己是否选择了错误的研究方向 。
80年代中期开始 ， 金的研究逐渐取得了进展 ， 通过对大量乳癌患者和她们家族病史的筛查 ， 金建立了乳癌的遗传疫学模型 ， 并预言了存在一个可能引发乳腺癌的关键基因 。 随后 ， 金的团队筛选了超过170种可疑基因 ， 终于在1990年发表研究结论称 ， 人类17号染色体上的某个关键基因 ， 是造成乳腺癌和卵巢癌风险增加的元凶 。 1991年 ， 金将这一基因正式命名为BRCA1 。 1994年 ， 乘胜追击的金研究团队利用类似的研究方法 ， 发现了BRCA2基因 。
进一步的研究表明 ， BRCA1和BRCA2基因主要负责清理异常细胞和衰老细胞 ， 一旦发生变异 ， 这种清理功能就将受到影响 ， 细胞癌变可能性就会增加 。 而在很多人群 ， 如纽约的阿什肯纳兹犹太人女性后裔中 ， BRCA基因的突变率相当高 ， 这直接导致她们发生家族遗传性乳腺癌的风险达到普通人群的7倍 。 70岁的正常女性人群中 ， 乳腺癌发病风险约为12% ， 而阿什肯纳兹犹太人女性后裔则高达80% 。
乳腺癌基因的发现 ， 令乳腺癌的预防成为可能 ， 携带突变BRCA基因的女性 ， 可以在患癌风险开始增加的中老年阶段通过切除乳腺来预防致命癌症的发生 。 知名影星安吉丽娜·朱莉就是BRCA基因突变的携带者 ， 经过基因测试 ， 她的乳腺癌和卵巢癌患病风险分别高达87%和50% 。 为了避免罹患癌症 ， 朱莉于2013年4月27日接受了乳腺预防切除术 。
乳腺癌|我听见赞誉来自人海，我排着队拿着诺奖的号码牌
△玛莉-克莱尔·金（左）与安吉丽娜·朱莉（右） ， 来源：维基百科
原癌基因获得诺贝尔奖确实属于实至名归 ， 其后对致癌基因和抑癌基因的解析以及由此促成的靶向药物研发 ， 从原创性角度而言自然不能与原癌基因相比 。 但癌症是人类有史以来面临的最为复杂、最多样化的疾病 ， 原创性成果之后的重量级次生成果 ， 同样有理由引起诺贝尔奖委员会的关注 。 对第一个抑癌基因Rb-1的发现起到关键作用的阿尔弗雷德·克努森本应有资格荣获诺奖 ， 但他已于2016年去世 ， 遗憾地失去了获奖机会 。
除此之外 ， 发现乳腺癌基因BRCA的玛莉-克莱尔·金 ， 在致癌基因和抑癌基因领域做出了重大贡献的罗伯特·温伯格 ， 都已经荣获了拉斯克奖、邵逸夫奖和沃尔夫奖一类重磅奖项 ， 他们在未来同样有获得诺奖的机会 。


推荐阅读


上一篇：木星|1994年那一天若不是木星挡在前面，人类的下场会和恐龙一样吗？

下一篇：光明网|丁荫楠：为伟人塑像的“电影诗人”