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神经时讯|卒中专栏 ——( 二 )


联用抗血小板药物治疗能够不同程度降低血小板聚集情况 。 目前已有研究证实阿司匹林和氯吡格雷联用对抗血小板聚集具有协同作用 。 阿司匹林主要通过抑制环氧化酶（COX） ， 不可逆地抑制血小板血栓A2（TXA2）的合成 。 氯吡格雷通过改变血小板膜结构 ， 阻断纤维蛋白原与膜上糖蛋白Ⅱb/Ⅲa的相互作用 ， 从而抑制ADP诱发的血小板聚集 。 研究证实 ， 银杏内酯主要通过PAF途径发挥抗血小板聚集作用 。 实验发现单用0.51 ml/kg剂量的银杏内酯注射液对AA、ADP及PAF的血小板聚集抑制率分别为25.51%、13.87%和39.18% 。
本实验发现 ， 当银杏内酯注射液与阿司匹林联用后 ， 显著提高了AA及PAF诱导下的血小板聚集抑制率；当银杏内酯注射液和氯吡格雷联用后 ， 显著提高了ADP及PAF诱导下的血小板聚集抑制率 。 说明当PAF诱导后 ， 银杏内酯注射液与阿司匹林和氯吡格雷联用均能起到协同作用 ， 更能同时有效地拮抗PAF引起的血小板聚集情况 ， 使抗血小板效果更为显著 ， 另外明显地减少了电镜下激活的血小板细胞数量 。
同为血小板特异蛋白的PF-4和β-TG ， 存在于血小板的α颗粒内 。 血小板被激活时 ， 释放出PF-4和β-TG ， β-TG高值和β-TG/PF-4比率升高 。 β-TG和PF-4同时升高时 ， 试管内血小板被激活的可能性较大 。 通过本实验发现 ， 银杏内酯注射液与其他药物联用后均对PAF诱导后的PF-4和β-TG水平有明显的抑制作用 ， 且β-TG/PF-4比率较低 ， 而阿司匹林和氯吡格雷联用却无此作用 ， 该组β-TG和PF-4同时升高 ， 说明出现了试管内血小板被激活的情况 。
本基础实验的研究 ， 对临床抗血小板药物的选择及应用具有重要价值 。 在临床上 ， 患者往往因为某些血栓性疾病需要长期服用阿司匹林和氯吡格雷 ， 当两者联用后能有效抑制AA和ADP途径引起的血小板聚集情况 。 但是 ， 部分患者会出现药物抵抗现象 ， 这可能与AA和ADP受体长期受到抑制后 ， 受体上调 ， 降低了药物敏感性相关 。 本实验也证实了银杏内酯注射液与阿司匹林和氯吡格雷联用后 ， 其抗PAF诱导的血小板聚集效应明显 ， 可作为临床用药参考 。 PAF途径的药物研发为临床上抗血小板聚集用药提供了更多的机会 。
文献来源：
徐露, 张太君. 百裕银杏内酯注射液与阿司匹林、氯吡格雷联用对家兔血小板聚集的影响[J]. 遵义医学院学报, 2015, 38(1): 25-28.
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编辑 | 董晓慧
审校 | 丁慧鑫
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