研究|Journal of Hepatology刊发南方医院肝病中心侯金林主任领衔的三项研究成果( 二 ) 患者|肝病|HBV|病

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Baveno VI标准联合脾脏硬度（≤46 kPa）的顺序算法可排除维持病毒抑制的HBV相关肝硬化患者的高风险静脉曲张
CXCR5+ CD8+ T细胞亚群在乙型肝炎表面抗原（HBsAg）清除中发挥重要作用
慢性HBV感染目前仍是威胁人类健康的重大公共卫生问题。现有抗HBV治疗药物可有效抑制病毒复制，但难以达到HBsAg清除这一功能性治愈的目标。南方医科大学南方医院感染内科李咏茵和侯金林课题组最新研究发现：CXCR5+ CD8+ T细胞亚群在HBsAg清除中发挥重要作用，为慢性乙型肝炎功能性治愈策略提供了新思路和方向。该研究通过比较CXCR5+CD8+T细胞和CXCR5-CD8+T细胞在表型和转录组学上的差异，发现慢性HBV感染者CXCR5+CD8+T细胞虽然呈部分耗竭状态，但较CXCR5-CD8+T细胞具有更强的抑制病毒抗原的效应，给予PD-1阻断剂和外源性IL-21则可进一步增强该群细胞的抗病毒作用，另外，这群细胞可通过分泌IL-21促进B细胞产生HBV相关的抗体。除此之外，该研究揭示了慢性HBV感染者肝内CXCL13水平升高可募集CXCR5+CD8+T细胞到肝内发挥抗病毒作用，在HBV复制小鼠模型中通过过继CXCR5+CD8+T细胞证实此细胞亚群可促进HBsAg清除。该研究成果有助于更深入了解CD8+T细胞在HBV治愈中的免疫作用机制，为探索基于增强抗HBV免疫应答促进乙肝治愈的治疗策略提供了理论依据（图3）。该研究成果于2020年3月1日在Journal of Hepatology杂志以“CXCL13-mediated recruitment of intrahepatic CXCR5+CD8+T cells favors viral control in chronic HBV infection”为题在线发表，南方医院李咏茵副研究员为第一作者，唐利波副主任医师，郭玲和陈成聪为共同第一作者，侯金林为独立通讯作者[3] 。

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CXCR5+CD8+T细胞和CXCR5-CD8+T细胞功能比较
三篇Journal of Hepatology文章围绕WHO提出的消除病毒性肝炎危害以及健康中国的方针政策，聚焦提高乙肝治愈率、降低肝硬化和肝癌病死率，通过临床和基础研究相结合所产生的系列研究成果，为提升我国病毒性肝炎的防治能力和水平、为我国朝着2030年消灭病毒性肝炎危害的目标奠定了坚实的基础。
参考文献
[1]Fan R, Papatheodoridis G, Sun J, et al. aMAP risk score predicts hepatocellular carcinoma development in patients with chronic hepatitis. J Hepatol 2020. DOI: 10.1016/j.jhep.2020.07.025.
[2].Wang HY, Wen B, Chang XY, et al. Baveno VI criteria and spleen stiffness measurement rule out high-risk varices in virally suppressed HBV-related cirrhosis. J Hepatol. 2020. DOI: 10.1016/j.jhep.2020.09.034.
[3]Li YY, Tang LB, Guo L, et al. CXCL13-mediated recruitment of intrahepatic CXCR5+CD8+ T cells favors viral control in chronic HBV infection. J Hepatol 2020. 72(3):420-430.

研究|Journal of Hepatology刊发南方医院肝病中心侯金林主任领衔的三项研究成果( 二 )

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