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财经杂志|为了长寿，人类甘愿做小白鼠( 三 )


抗衰老的药物
清除特定的衰老细胞 ， 可以使实验动物寿命延长20％－30％ 。 美国梅奥诊所医学中心分子生物学家Jan van Deursen ， 给基因工程小鼠注射一种药物 ， 此后 ， 这些动物肾脏功能增强 ， 心脏更能耐受应激 ， 它们更喜欢在鼠笼内探究 ， 生癌时间更晚 ， 在生理、心理和衰老疾病等方面 ， 表现出年轻6个月的状态 。
放在人类寿命范畴 ， 这相当于年轻了数十年 。
开发衰老引发疾病的药物 ， 更能看到商业化的彼岸 。 2018年 ， 成立七年的Unity Biotechnology在纳斯达克交易所上市 。 这家初创生物技术公司 ， 专注于针对衰老细胞的药物 ， 在研膝盖骨关节炎、糖尿病性视网膜病变等衰老型疾病 。
一些医生们已经开了几十年处方的“老药” ， 也带来振奋人心的信息 。
二甲双胍 ， 一盒一二十元 ， 在临床已使用了60年 ， 自1958年开始用于临床2型糖尿病治疗 ， 至今已是全球应用最广泛的口服降糖药之一 。 2015年底 ， 美国食品和药品监督管理局（FDA）批准了一项被称为“二甲双胍治疗人体老化”（TAME）的研究项目 。
这是美国FDA首次批准抗衰老药物的临床研究 。 早在1980年 ， 就有研究发现 ， 使用双胍类药物的小鼠平均寿命延长、肿瘤的发生率明显降低；2013年 ， 一篇发表在核心学术期刊《细胞》上的论文提出 ， 二甲双胍延缓了线虫的衰老；同年 ， 网络期刊《自然传播》的一篇论文提出 ， 小鼠口服小剂量二甲双胍后 ， 达到了延年益寿的效果；2014年《美国科学院院报》在线发表的一篇论文 ， 开始探讨二甲双胍在动物身上的延寿机制 。
有科学家发表回顾性研究指出：对比口服黄脲类降糖药物的糖尿病患者 ， 口服二甲双胍的糖尿病患者中位生存时间延长38％；对比正常人群 ， 口服二甲双胍的糖尿病患者中位生存时间延长15％ 。
美国加州巴克衰老研究所教授Gordon Lithgow曾称 ， “如果针对衰老过程进行二甲双胍药物干预 ， 你或许就能够延缓衰老 ， 那么你可以让所有的疾病和衰老过程慢下来 。 ”
不过 ， 仅凭已有的研究 ， 很难判断二甲双胍是否真就有延年益寿的功效 。
“一个人吃了二甲双胍之后活到90多岁 ， 也很难直接就归功于药物本身” ， 2016年版《二甲双胍临床应用专家共识》编著者之一、北京大学人民医院内分泌科主任纪立农对《财经》采访人员分析 ， 不同的研究成果发布后 ， 大众媒体有时难以识别研究证据的级别 ， 往往看到带有“有效”字眼的消息便加大宣传效果 。
另一款抗衰老“神药”是雷帕霉素 。 这款药是用在器官移植病人身上的免疫抑制剂 ， 上世纪60年代在复活节岛上的细菌中被发现 ， 1989年开始在临床使用 。
早在2009年 ， 就有研究发现雷帕霉素可以延长雌性小鼠约15％寿命 ， 雄性小鼠寿命约10％ 。 2012年 ， 麻省理工大学科学家的相关成果发表在《科学》上 ， 研究人员用mTORC1活性降低的小鼠作为研究对象 ， 发现其生命周期延长了14％ 。 mTORC1 ， 是一个调节生长与代谢的枢纽分子 ， 这款药可抑制mTORC1 。
此前 ， 由美国梅奥诊所和得州大学圣安东尼奥健康科学中心 ， 分别开展的雷帕霉素对衰老及相关疾病的两项临床试验均已完成 ， 但表现平平 。
其中 ， 前者研究人员在发表的论文中如此表述：观察到衰老标记物和生理表现之间的相关性 ， 但未观察到药物产生的改善 。
对于上述临床试验并不亮眼的数据 ， 有研究人员认为用药时间太短 ， 两项试验分别进行了12周和8周 。
将衰老和相关疾病作为攻克对象的临床试验 ， 不管是新药研发还是老药新用、扩增适应症 ， 都是难上加难 。 即便是引发整个科学界关注的TAME项目 ， 在2015年获批临床试验之后 ， 也搁置了至少四年 。
与研究者宏大的愿景相比 ， 并没有多少资本愿意真金白银投资 。 这项需要7500万美元的临床试验 ， 到2019年中时 ， 仅仅募到4000万美元资助 。


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