返朴|从皮肤开始丨展卷,器官移植的成功( 五 )
当时人们已经知道 , 与人类不同 , 母牛子宫中的双胞胎小牛共享血管 , 彼此联系 , 因此胚胎间会交换血液 。 人们甚至知道这就是“自由马丁”牛不孕的原因 。 (即异性双胎不孕母犊;雄性双胞胎的激素会抑制雌性的性发育 , 这种现象首次于1916年被描述 。 )
但是 , 即使在子宫里共享血液 , 双胞胎小牛出生后 , 来自对方的红细胞也会死亡 , 这样小牛就只有一种血型 。 对方的细胞仍然存活于体内的想法非常大胆 , 这意味着两头小牛的血液前体细胞也在共享 , 而不只是红细胞 。 这些双胞胎是嵌合体 , 也就是说 , 它们一生都会产生来自两个父亲不同基因的细胞 。
1945年 , 欧文把对红细胞嵌合体的发现撰文投给《科学》 。 在提交的文章中 , 他讨论了免疫耐受的概念 , 以及如何将其应用于器官移植 。 可悲的是 , 审稿人认为这篇文章更像是科幻小说 , 而不是科学 , 因此拒绝了他的文章 。
1949年 , 《自然》
在阅读欧文的原始文章时 , 梅达沃和比林厄姆突然明白了这是怎么回事 。 这对接受了皮肤移植的异卵孪生牛之所以都没有排斥新皮肤 , 是因为它们在母体子宫里发育时 , 曾经接触过对方的细胞 , 因此它们是嵌合体 。 而且可能不只是红细胞 , 包括免疫系统在内的其他细胞可能也有这种现象 。 研究人员迅速公布了他们的发现 , 并进行了下一组实验:找到一组具有胚胎耐受的小鼠结合体 。 通过向还在子宫内的受体小鼠胚胎注射供体的细胞 , 他们成功使小鼠对异体皮肤移植物产生了耐受 。 换句话说 , 他们发现了一种技术 , 能跨过移植免疫排斥这一不可逾越的障碍 , 他们把这种现象命名为“获得性免疫耐受” 。 1935年 , 梅达沃和比林厄姆与他们的研究生莱斯利·布伦特(LeslieBrent)一起在《自然》(Nature)发表了这一发现 。 正如梅达沃所说:
发现免疫耐受的真正意义是 , 表明两个不同个体间实现组织移植时遇到的问题是可以解决的 , 虽然我们在实验室里发明的实验方法并不能应用于人类 。 它的首创性在于 , 提供了打破异体基因组织进行移植的自然屏障的可能:有些人坚持认为这在原则上是不可能的……因此 , 发现耐受 , 最重要的意义不是实际应用 , 而是精神支持 。 它给许多生物学家和外科医生吃下了定心丸 , 而这些人正在努力使移植成为可能 , 比如把一个人的肾脏移植给另一个人 。
这是第一次在生物之间完成移植 , 并使移植物存活 。 当然 , 二年级时的我半夜开车“环游”纽约 , 从死人身上采集皮肤时 , 对梅达沃一无所知 。 但是当我真正有机会和器官采集团队一起手术 , 看着他们把不同的器官放进冷藏箱 , 在夜色里飞往不同的目的地 , 而采集的器官在暂时“休眠”后 , 被新主人的热血填满 , 又跳回了某人的生命中 , 仿佛什么都没有发生过——那时我想 , 怎么会有人想到这种方法 。 我从来没想过 , 这一切都始于一个英国动物学家在老鼠身上做的皮肤移植试验 。
彼得·梅达沃的发现对为数不多的外科医生和研究人员带来的重大影响 , 怎么形容都不为过 。 前三片拼图已经放好了:卡雷尔演示了将动物器官缝合到另一只动物身上且使器官能工作的技术;科尔夫的器械能延长肾衰竭患者的存活 , 留出时间制订人体移植的可行方案;梅达沃发现的免疫学证据 , 证明了有办法克服导致器官移植出现排斥的“生物力量” 。 梅达沃儒雅、诚实而乐观 , 他将希望播撒给那些追随自己、相信临床移植能成为现实的人 , 并激励了整整一代研究者投身于这场竞赛 。
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