白塞病的临床诊治进展白塞病如何治疗( 二 ) _小知识

3. 沾染因素
Imamura等研讨发明，一种微生物热休克蛋白（HSP）和人类线粒体中的HSP有明显同源性。另外，Deniz等发明HSP起源于一种多肽，这种多肽可特定刺激BD发展进程中的T细胞反响，尤其对T细胞有显著的刺激增生作用，且动物实验显示其可引诱葡萄膜炎的产生，进而推测HSP可能是诱发BD的因素。

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二、治疗
2018年，欧洲抗风湿病联盟更新了BD的管理建议，除认识到BD存在复发及缓解的进程，治疗涉及疾病运动外，还强调多发病门路的主要性，同时建议防止疾病长期伤害。具体建议被分为体系及病变类型。对皮肤黏膜损伤，首选局部治疗，其次为秋水仙碱。

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硫唑嘌呤、沙利度胺及环孢素A等免疫克制剂重要针对BD伴口腔溃疡患者的治疗。对BD伴眼部疾病患者，建议采取硫唑嘌呤、环孢素A、干扰素或单克隆抗肿瘤坏逝世因子（TNF）拮抗剂等治疗计划。对初次或重复涌现急性视力威逼性葡萄膜炎的患者，建议应用大剂量糖皮质激素、英夫利昔单抗或干扰素治疗。对BD伴急、慢性或难治性静脉血栓患者，建议用药与BD伴眼病相似。对动脉受累的BD患者，建议应用环磷酰胺和糖皮质激素，对难治性病例则可应用TNF拮抗剂。此外，抗凝剂的应用取决于患者的具体情形。
1. TNF拮抗剂
目前，TNF拮抗剂被用于治疗BD伴眼部疾病、神经和血管受累及难治性黏液溃疡等患者的治疗。另外，TNF拮抗剂也被作为肠型BD的新靶向治疗计划，反复治疗可取得长期缓解。有研讨显示，其可改良BD皮肤症状，其机制为克制TNF活性，下降BD疾病运动度。其长处为起效快速，但停药后易复发，复发后重新运用仍有效；过敏反响为该药常见的不良反响。
1.1 阿达木单抗Emmi等对70例因静脉并发症而采取抗风湿药物或阿达木单抗治疗的BD患者进行回想性剖析，以评估阿达木单抗联用抗风湿药物与单用抗风湿药物治疗BD的临床疗效及皮质类固醇的保存后果。在平均25个月的随访期中，阿达木单抗联用抗风湿药物组较单用抗风湿药物组在静脉并发症方面得到更显著的改良，且阿达木单抗联用抗风湿药物组在最后一次随访时应用的皮质类固醇剂量更低。此外，阿达木单抗联用抗风湿药物组的治疗时光显著擅长单用抗风湿药物组。
1.2 英夫利西单抗Fabiani等纳入107例BD患者进行回想性剖析，以比拟阿达木单抗及英夫利西单抗治疗非沾染性中间葡萄膜炎、后葡萄膜炎和全葡萄膜炎患者的疗效。66例（61.7%）患者接收阿达木单抗治疗，41例（38.3%）患者接收英夫利西单抗治疗；与英夫利西单抗治疗的患者相比，接收阿达木单抗治疗的患者应用了更多的类固醇激素，且产生眼部疾病例数更多。Yalindag对英夫利西单抗和干扰素-2a治疗难治性BD伴葡萄膜炎的后果进行了比拟，成果显示，英夫利西单抗和干扰素在掌握眼内炎症方面无明显差别。虽然英夫利西单抗和阿达木单抗在治疗难治性葡萄膜炎方面均有必定后果，但阿达木单抗结合免疫克制剂治疗四肢静脉血栓形成的后果优于运用单用免疫克制剂。
2. 其他生物制剂
2.1 IL-6受体拮抗剂IL-6是调节炎性反响及免疫反响的细胞因子，可刺激破骨细胞活化，并刺激B细胞分化为浆细胞，进而发生相应抗体，调节Th分化。目前运用于临床的IL-6受体拮抗剂重要为托珠单抗，其是第一个人源化IL-6受体单克隆抗体，可有效阻断IL-6的生物学活性。对免疫克制剂治疗无效的血管受累BD患者，托珠单抗可能是抗TNF药物的替代品。Ding等对7例中国某诊疗中心2014年至2018年期间接收托珠单抗治疗的严重和（或）难治性血管性BD患者的临床资料进行剖析，发明所有患者均伴多发性动脉病变，包含动脉瘤5例、动脉资源网和（或）静脉狭小4例以及动脉和（或）静脉闭塞3例。在开端应用托珠单抗前，所有患者均服用了皮质类固醇及免疫克制剂，且每4周在现有治疗计划中添加1次托珠单抗（一日8mg/kg）。随访19个月后，所有患者临床症状及炎症标记物均得到改良，随访期间未发明新动员脉和（或）静脉病变。成果提醒，托珠单抗与免疫克制药物及皮质类固醇联用可能对活泼的难治性BD具有必定的疗效，且耐受性良好，严重不良反响较少。Atienza-Mateo等人的一项多中心研讨纳入11例BD相干性葡萄膜炎患者，对20只患眼进行视察研讨，重要视察指标为眼内炎症、黄斑厚度、视力和皮质类固醇掩护作用。部分患者对惯例和生物免疫克制药物均不敏感。成果显示，接收托珠单抗治疗的患者各项眼部指标得到快速、连续改良，但对眼外表示，治疗后果仍欠佳。因此，托珠单抗可作为治疗BD的较佳选择，但为更好肯定该计划的疗效及安全性，尚需进行更多大样本、长时光的研讨。