医药生物全球视野–西南证券海外医药一周资讯( 五 ) 西南医药团队

学术前沿

?抵抗T细胞衰竭新策略

CAR-T细胞疗法将患者自身的T细胞从体内取出，经过基因改造后更好地识别癌细胞。这些经过基因改造的T细胞随后被灌注回患者体内，发起免疫反应以摧毁癌症。 CAR-T细胞疗法挽救了血癌患者的生命，但是存在一个缺点：由于一种称为T细胞衰竭的现象，进入实体瘤的T细胞可能停止发挥作用。如今，在一项新的研究中，来自美国拉霍亚免疫学研究所的研究人员找到了一种抵抗T细胞衰竭并让CAR-T细胞疗法更有效的方法，相关研究结果发表在Nature期刊上。研究者发现一个称为Nr4a转录因子的蛋白家族在调节与T细胞衰竭相关的基因方面起着突出作用。通过使用小鼠模型，他们证实利用缺乏Nr4a转录因子的CAR-T细胞治疗小鼠可让肿瘤缩小和提高生存率。之前的研究已发现另一个称为NFAT的转录因子家族启动了进入肿瘤内的T细胞中的Nr4a蛋白，分析表明NFAT和Nr4a蛋白促进抵抗癌症的T细胞进入衰竭状态。研究人员通过遗传方法对源自患者的T细胞进行基因改造，使得它们成为具有攻击肿瘤能力的CAR-T细胞。这些CAR-T细胞随后被输注到接受肿瘤移植的小鼠体内。实验组小鼠还接受了基因修饰，从而使得它们的CAR-T细胞缺失了Nr4a家族成员，然而，对照组小鼠保留了这些Nr4a家族成员。实验证实Nr4a转录因子确实在调节T细胞衰竭中发挥作用。接受Nr4a缺失的CAR-T细胞输注的大多数小鼠存活下来，而且它们的肿瘤在90天的实验过程中发生消退并保持较小的体积。相反，几乎所有接受具有天然存在的Nr4a转录因子的正常CAR-T细胞输注的小鼠在第35天死亡于肿瘤。论文作者Chen认为：了解NFAT和Nr4a转录因子的作用解决了免疫学中的一个谜团，从而为癌症研究人员提供了一种新的靶标来设计更好的疗法。（Nature ，生物谷）