持续葡萄糖监测新指标：葡萄糖在目标范围内时间的临床意义解析( 五 ) 原标题：持续

2．TIR作为临床试验评估指标：

Kowalski和Dutta[11]指出，目前临床中已引入众多糖尿病新疗法，但人群中HbA1c水平并未因此得到显著改善，因此以HbA1c为金标准进行的评估无法全面体现这些新治疗方案的临床价值。糖尿病临床试验所依赖的最佳评估指标之一是低/高血糖，可使用葡萄糖处于目标范围阈值之上和之下的时间及时间百分比，以及相应范围的曲线下面积来评估。此外，各降糖药物的药理学特征不同，受试者的血糖可能会在一天内的任意时段发生变化，而CGM是唯一可以对相关数据进行全天测定的工具，因此只有CGM可全面评估降糖药对血糖的作用。目前许多临床试验已将CGM用作疗效评估工具，将CGM测定的TIR以及其他血糖相关参数作为试验中血糖控制的重要指标。如为评估新型SGLT1/2双效抑制剂索格列净与胰岛素联合使用的疗效， Sands等将33例接受胰岛素治疗的1型糖尿病患者随机分至索格列净组或安慰剂组，研究结束时索格列净组TIR从基线的54.0%提高至68.2%；与安慰剂组的40.2%相比，索格列净组全天血糖处于高血糖的时间下降至25% ，且低血糖事件未增加，肯定了索格列净用于1型糖尿病患者的有效性和安全性。

由于临床试验的研究目的不同，计算TIR时所使用的葡萄糖目标范围并不完全相同。有学者将CGM测量的TIR（4.4~7.8mmol/L）作为主要有效终点，发现在甘精胰岛素300U/ml（Gla-300）组和100U/ml（Gla-100）组之间TIR无显著差别，但使用Gla-300治疗的患者血糖曲线更平滑。 Feig等纳入了325例怀孕和计划怀孕的1型糖尿病女性患者，比较了使用CGM或毛细血糖测定进行血糖监测对孕产妇血糖控制和新生儿健康结局的影响，发现在怀孕期间使用CGM的受试者TIR（3.5~7.8mmol/L）更高、高血糖事件更少，严重低血糖事件和处于低血糖范围的时间与对照组无显著差别，新生儿健康状况显著提升。

3．TIR与闭环系统的研发：

美国食品药品监督管理局相关文件指出， TIR是评估闭环胰岛素输注系统能否将葡萄糖保持在预定范围内的标准参数之一。在评估TIR时，要同时评估高于和低于目标范围的葡萄糖值，并关注TIR与其他血糖指标的关系。 Russell等比较了一种可穿戴式闭环胰岛素自动输注系统与胰岛素泵对1型糖尿病患者血糖的影响，发现该胰岛素自动输注系统将受试者血糖维持在3.9~10.0mmol/L的时间更长，从而认为该装置可更有效地控制血糖。 Tauschmann等比较了接受昼夜混合闭环胰岛素输注系统与传感增强型胰岛素泵治疗的1型糖尿病患者的血糖控制情况，将随机化后12周葡萄糖浓度在3.9~10.0mmol/L范围的TIR作为主要终点，结果发现闭环组TIR明显高于胰岛素泵组（65%比54%），表明在血糖控制不佳的1型糖尿病患者中，混合闭环胰岛素输注系统可有效改善葡萄糖控制水平。