瑞德西韦成神药？先别吹，还要看实验结果( 三 )

目前，吉利德科学已与中国卫生部门达成了协议，为两项临床试验无偿提供药物和支持。 2月4日，瑞德西韦顺利运抵中国，预备开展三期临床试验。 2月6日，瑞德西韦在完成临床试验的注册审批后已运抵抗疫一线，正式被用于武汉金银潭等一线医院首批2019-nCoV新型冠状病毒肺炎患者治疗。吉利德曾经创造过不少奇迹，它曾发现了抗流感病毒“神药”达菲，也缔造了排名全球第二大“超级重磅药物”丙肝明星产品“Harnovi” 。但目前瑞德西韦尚未在全球任何地方获批上市，其有效性和安全性还待验证。这一次，吉利德的瑞德西韦会成为我们的“抗疫奇迹”吗？制药界的“无名之辈” 吉利德成立于1987年，起家于离硅谷三十公里的福斯特城，是一家以抗病毒药物而闻名于世的生物制药公司，在过去的20年里，吉利德先后上市了多种抗HIV和HCV药物。它的创始人迈克尔.奥丹（Michael L Riordan），某种程度上是一位“天才” 。年轻的奥丹曾就读于华盛顿大学和约翰霍普金斯大学，分别获得化学学士和医学博士学位，后来又进入哈佛大学商学院深造，获得了MBA学位。制药是一件技术含量极高，且具有极大博弈成分是研究。在吉利德成立之初的十年里，公司处于研发期，没有产品也没有任何收入，尽管于1992年成功上市，但吉利德的财务状况都可以用"惨淡"一词来形容，研发经费基本靠创始人在外四处拉来的融资。直到1995年，吉利德的收入依然只来自项目合作，为GSK的合作收入490万美元。为避开默沙东、辉瑞、诺华等制药界巨擘，年轻的吉利德专攻抗病毒新药，用以治疗艾滋病、病毒性肝炎等未被攻克的难疾。

转折点出现在2001年，吉利德凭借抗艾滋病药物替诺韦福(Viread) ，迅速打开了在HIV药物市场的局面，这个产品成为了吉利德发展壮大的主要财源，仅仅一年时间营收就达到了2.3亿美元。 2004年，吉利德推出的首个FDC（固定剂量复合剂）的艾滋病药物特鲁瓦达（Truvada）一炮打响，此后吉利德接二连三推出Atripla、Complera、Stribild 、Descovy等一些列组合药，将把持HIV药物市场的葛兰素史克打得节节败退。吉利德终于在制药行业占据了一席之地。豪赌丙肝市场除了艾滋病，吉利德也是丙肝市场的引领者。 2011年11月，吉利德大胆的以112亿美元买下Pharmasset公司，获得口服丙肝治疗药索非布韦，一定算得上制药市场最成功的收购案之一。 Pharmasset公司就像曾经的吉利德，没有任何药物成功上市，长期处于亏损状态。但是当时市值只有300亿美元的吉利德，拿出112亿美元完成收购，这不可谓是一次豪赌。 2013年12月，随着索非布韦的获批，丙肝治疗市场迅速被引爆。索非布韦首次摆脱了干扰素的限制，将治愈率从50%提高到80% ，治疗周期也缩短了一半。索非布韦一片高达1000美元， 12周疗程就会耗资8.4万美元。 2013年上市后，吉利德当年就收回了收购成本，营业收入翻了一倍。

借鉴其HIV产品占据市场经验，吉利德在HCV市场也打起了组合玩法，以索非布韦为基础，后面相继推出了Harvoni、Epclusa和Vosevi ，将丙肝的治愈率提高到90%以上，吉利德在丙肝治疗领域占领了绝对的优势地位。在营收方面，这几款爆款药让吉利德的市值相比收购前翻了5倍，达到了1600亿美元，一跃成为全球十大药企之一。很多制药巨头如默沙东、艾伯维、BMS、GSK和强生都有抗病毒药物管线，但"小公司"吉利德最终在巨头的夹缝中脱颖而出了。盛世下的危机原研药都是高投入、高风险、高回报，但如今的吉利德不得不正视自己盛世下的危机。 2018年2月6日，吉利德公司公布了2017年第4季度以及2017全年的财报数据，数据显示公司2017年全年营收261亿美元，而2016年数据为304亿美元。其中，抗病毒领域HIV+HBV产品收入为142亿美元（2016年为129亿）， HCV产品收入大幅下滑至91亿美元（2016年则为148亿美元）。

直到今年2月4日吉利德公布2019全年财报数据，全年总收入224.49亿美元，相比2018年增长1.5% 。但曾经辉煌一时占据吉利德公司业务半壁江山的丙肝药继续衰退， 2019年销售收入为29.36亿美元，同比再度下滑20% 。对于HCV药品的收入下滑，公司首席财务官Robin Washington在两年前的营收电话会议上侧曾表示，收入下滑的主要原因在于新的竞争者加入和病人逐渐减少。吉利德在全球十大药企的竞争中早已掉队。第一层威胁在于大量仿制药的出现。 2017年大药企艾伯维（Abbvie）推出了丙肝药艾诺全（Mavyret），疗效和吉利德所有丙肝药基本可以比肩，甚至治疗周期还从索非布韦的12周缩短到了8周，全疗程定价仅为2.6万美元。而吉利德的索非布韦全疗程走下来要8.4万美元。两相对比，吉利德在性价比和疗效上很难占领绝对优势。与此同时，高治愈率意味着丧失客源。这也就是Robin Washington提到的病人逐渐减少的问题。有报道显示。根据第54届欧洲肝脏研究学会大会的数据， 2020年美日欧三大市场的丙肝患者有望相比2013年下降25%-30% 。吉利德曾经的营收支柱丙肝业务已经成为过去时。回看公司2019业绩，几乎是全凭四合一艾滋病药物Biktarvy力一己之力来维持公司总体整体业绩平稳，弥补其他产品的全线下滑。但在重重危险中，仍有属于吉利德的机会。 2017年，吉利德尝试转型进入抗癌领域，下注CAR-T市场，斥资119亿美元并购Kite ，这家公司拥有抗癌药Yescarta 。 2019年Yescarta在欧洲市场收入8300万美元， 2018年只有100万美元，正式打开了欧洲局面。吉利德另外一个增量机会来自中国。自2017年以来，吉利德已经先后有8款药物获得中国NMPA的批准， 4款新药进入国家医保目录，分别是乙肝药Vemlidy、丙肝药Epclusa、丙肝药Harvoni、艾滋病药物Genvoya 。截至2019年12月31日， Gilead公司账上还有258.4亿美元的现金类资产（包括现金等价物及有价债务证券）。吉利德科学受在研药物瑞德西韦将用于治疗新冠状病毒临床试验这一消息影响，一周内股价出现明显反弹，本月3日、4日股价连续上升。 2月5日美股收盘时下跌2.27% 。但在2月6日美股收盘，吉列德科学股价上涨3.55%至68.21美元，市值862.96亿美元。瑞德西韦能让这家药企彻底翻盘吗？ 2018年，吉利德发表了瑞德西韦用于抗冠状病毒感染的早期研究结果，显示其可以在体外抑制SARS和MERS病毒。但瑞德西韦作为抗击埃博拉病毒的新药上阵实验，惨败另外两款竞争对手，折戟西非，导致这款新药长时间默默无闻。但瑞德西韦并没有被世人真正遗忘，也终于等到了属于自己的机会。 1月24日，上海市公共卫生临床中心党委书记卢洪洲发文提到了包括瑞德西韦在内的若干潜在药物，并认为从目前的研究数据看，瑞德西韦可能是最具潜力的抗新冠药物。