有抗体就能除病毒？一文读懂抗体的利与弊( 四 ) 黃波(中國醫學科學院基礎醫學研究所副

　　非中和性表面抗体的效果取决於时相

　　既然病毒在巨噬细胞中繁殖，存在给机体带来巨大危害的风险，那麽非中和表面抗体是不是完全不好呢？答案也不是，取决於时相。

　　在病毒感染的早期阶段，巨噬细胞各方面功能完好，吞噬抗体介导的病毒，更多的是在溶酶体中将其水解，即便有部分病毒逃逸至胞浆，巨噬细胞启动的干扰素讯号通路，也能够有效抑制病毒的复制和扩增。在病毒感染的中後期，巨噬细胞不仅感受病毒的讯号，而且感受各种细胞因子的讯号，巨噬细胞的功能出现变化，病毒则利用可乘之机，一方面逃逸至胞浆，一方面大量扩增，而大量扩增的病毒数量，反过来迫使巨噬细胞被强烈激活，进而释放超量的促炎因子，造成对肺组织的损伤。

　　因此，针对病毒表面蛋白，中和抗体总是通过阻止病毒进入肺上皮细胞，而发挥保护作用，但是非中和抗体主要是介导病毒进入巨噬细胞，在早期阶段发挥抗病毒作用，但在中後期可能主要是导致肺部免疫损伤。

　　机体清除病毒最终依靠T细胞

　　中和抗体是御病毒於细胞之外，但对於已进入细胞内的病毒是无能为力的，同时，中和抗体也只能是大部分阻止病毒入侵细胞，仍会有小部分或者一部分病毒进入细胞内。对於躲藏在细胞内的病毒，其最终的杀灭依赖於人体内的T细胞。病毒在肺上皮细胞内，会将病毒蛋白的资讯表达在被感染的细胞表面，而T细胞则能够识别被感染细胞表面的病毒蛋白资讯，从而对被感染的细胞发动攻击，并将其杀灭，其结局是被感染的细胞死亡，躲藏在其内的病毒也遭受被降解的命运。因此，即便是中和抗体，其也不是万能的，但它却能很好地扫除障碍，让T细胞发挥最後的临门一脚。

　　总之，对於新冠肺炎，太多希望寄托於抗体，但抗体并非一般理解的那样简单，即机体只要有了抗体就能够将病毒清除。对於抗体的复杂性，甚至对疾病加重的一面，我们需要有足够的认识。同时，这对於疫苗研发也有重要的指导意义，因为接种疫苗目的是让机体产生抗体，其实是要产生针对病毒颗粒表面蛋白的中和抗体。将疫苗接种机体，产生抗体很容易，但是要产生这种保护性中和抗体却很不容易，这给疫苗研发带来巨大挑战，我们应持谨慎的态度，开展深入细致的工作。

　　(鸣谢：中国科学技术协会)