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『医学界内分泌频道』GK(葡萄糖激酶)之父问鼎内分泌界大奖，GK这个血糖传感器怎么走过这50年的？


『医学界内分泌频道』GK(葡萄糖激酶)之父问鼎内分泌界大奖，GK这个血糖传感器怎么走过这50年的？
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瑞典当地时间2月20日 ， 2020年的内分泌学界大奖Rolf Luft Award颁发给了宾夕法尼亚大学的Franz Matschinsky教授 。 “葡萄糖激酶（Glucokinase, GK）作为血糖调节的传感器 ， 感受葡萄糖浓度 ， 调节胰腺中β细胞的胰岛素分泌水平”这一最初发现 ， 是Matschinsky教授斩获该项荣誉的主要缘由 ， Rolf Luft Award评审委员会同样高度认可了Matschinsky教授在随后多年的研究中阐明“操控人类胰岛细胞和其他组织中的葡萄糖激酶（GK） ， 可在2型糖尿病当中纠正代谢缺陷” ， 并高度肯定了最终从该理论中产生的目前进入临床III期研究的新型变构葡萄糖激酶激活剂（GKA）( 注: 该GKA即我们中国华领医药首创的dorzagliatin) 。
『医学界内分泌频道』GK(葡萄糖激酶)之父问鼎内分泌界大奖，GK这个血糖传感器怎么走过这50年的？
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瑞典卡罗琳斯卡医学院官方网站公布
Franz Matschinsky教授获得Rolf Luft Award
Rolf Luft Award的颁奖单位是同样负责评审和颁发诺贝尔生理医学奖的卡罗琳斯卡医学院 ， Rolf Luft不仅是做出杰出贡献的顶尖内分泌学家 ， 其本人曾经连续3年出任诺贝尔生理医学奖评审委员会主席一职 ， 连续7年任诺奖评委会委员[1] 。 因此 ， Rolf Luft Award虽然在中国十分低调 ， 却是国际内分泌学界颇为重磅的奖项——获奖者中不乏诺奖得主 ， 比如2016年Rolf Luft Award的得奖者之一就是诺奖得主Michael S. Brown 。
按照惯例 ， Rolf Luft Award的获奖者将在当年5月在卡罗琳斯卡医学院的诺贝尔论坛上发表获奖致辞 。 据官方公布 ， 今年Franz Matschinsky教授的致辞内容为 “尽管研究历程漫长而伴随争议 ， 但现在‘葡萄糖激酶（GK）是葡萄糖传感器’这一原理已经成为了理解血糖稳态、相应疾病和治疗的核心”[2] 。
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传感效应是生命存续的核心
2019年 ， 卡罗琳斯卡医学院的评审委员会将诺贝尔生理医学奖授予了“细胞如何感知氧气 ， 如何传导、应对感知信息来适应不断变化的氧气水平”的三位发现者 ， 这种感知和传导的模式被称为“传感效应” 。
Franz Matschinsky教授在2020年获得内分泌研究界的大奖 ， 也正是因为他对人类赖以生存的物质如何在人体内实现“传感效应”进行了持久而深入的探索 ， 不同于2019年三位研究者瞄准的目标“氧” ， Matschinsky教授探索的对象是“糖” 。
研究对象不同 ， 但同样重要——同样性命攸关 ， 同样依赖调控 。 在人类大脑的代谢过程中 ， 糖和氧一样是生命不可或缺的物质 。
人类的重大生理活动来源于传感效应缔造的稳态 ， 这是我们维持健康甚至存活下来的基础 ， 正如Matschinsky教授指出的那样：“盐、糖、温度……身体的一切 ， 都依赖稳态调控 ， 当然也包括葡萄糖 。 ”
视频：Matschinsky教授、陈力博士共同解读葡萄糖激酶（GK）
感知葡萄糖的浓度 ， 传递浓度信息 ， 让身体能够正常的调控血糖 ， 是人类能量代谢维持在健康状态运作的核心 ， 而这份工作 ， 正是由葡萄糖激酶（GK）来完成[3] 。 已有大量证据显示 ， 2型糖尿病患者体内的葡萄糖激酶（GK）水平不足 ， 导致患者血糖稳态无法维持 。 研究GK这个“传感器”长达半个世纪的Matschinsky教授从这一证据分析 ， 认为可以通过使用“激活葡萄糖激酶（GK）的化合物”改善这一情况 ， 并高度肯定了采用这种机制的药物研发思路 。
这也是为什么Matschinsky教授的获奖致辞会强调“葡萄糖激酶（GK）是葡萄糖传感器”这一原理已经成为我们理解血糖平衡 ， 理解糖尿病等疾病和治疗的核心 。
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血糖传感器 ， 半个世纪的风雨路
“葡萄糖能调节血糖水平”这个现象最早在1927年由两位德国科学家发现 ， 他们在动物实验中观察到 ， 将少量的D-葡萄糖注入犬的胰十二指肠动脉 ， 会导致其全身血糖降低 。 当时 ， 这两位科学家以“葡萄糖作为胰岛素分泌激素”为关键字将成果发表在了学术期刊上[4] 。


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