艾滋病@重磅!全球第2例艾滋病治愈者出现( 二 )
从“柏林病人”到“伦敦病人” , 奇迹能否被复制?
从“柏林病人”到“伦敦病人” , 或许让人们看到了“治愈”艾滋病的方向和希望 。 但这种小概率成功事件需要有诸多的条件与限制 , 这也是为什么第一个患者治愈得十年后才有第二例出现 , 这是因为:
【艾滋病@重磅!全球第2例艾滋病治愈者出现】 1.极低的CCR5-Δ32基因突变率令“柏林病人”难以复制
HIV在入侵人体靶细胞后,一方面需要与细胞表面的CD4糖蛋白分子结合 , 另一方面需要与细胞上两个重要的辅助受体分子CCR5和CXCR4其一结合 , 二者如同靶细胞大门上的门锁 , 可以被HIV识别并打开进入细胞的门户 。 因此 , 只要让CCR5和CXCR4基因突变或被敲除 , 不再在靶细胞上表达生成CCR5和CXCR4蛋白分子 , 就可阻止HIV识别和入侵靶细胞 。
本文插图
图片来源:百度图库
目前被报道且被认可的阻止HIV识别和入侵T细胞的先天基因突变为CCR5-Δ32突变 , 目前研究显示 , 仅携带纯合子CCR5Δ32基因突变者可阻止HIV病毒入侵靶细胞 , 杂合子CCR5-Δ32基因突变只能降低和延缓HIV病毒入侵及疾病进展 。 而全球范围内 , 除欧洲血统携带CCR5-△32突变型纯合子的比例达到1% , 世界其他地区人种存在这种基因缺陷的比例几乎为零 , 符合捐赠条件的人群微乎其微 。
有人说 , 不是有几个人符合条件的人捐献吗?体外培养扩增就可以无限使用吗?其实不然 , 因为同一份样品能找到适合配型 , 不出现重大排异反应是非常困难且低概率的事情 , 对别人是良药 , 可能对你比砒霜还毒 , 有时候白血病患者为了等一个移植配型 , 三五年甚至更多年都很常见 , 更别说如此小概率的特殊基因型了!
因此如果想在全球大规模推广这种技术 , 首先需要一个超大规模 , 超大样本的造血干细胞库或者脐带血库 , 最好是脐带血 , 因为标本更加纯净 , 携带的免疫原性物质也少 , 减少排异 。 最好由全世界共同合作 , 未来建成几十亿的大库 , 即使概率再低 , 由于海量资源 , 那么配型成功的概率就会越大!其实艾滋病只是冰山一角 , 这世界上有一些人是不得肝炎的 , 不患某些肿瘤和自身免疫性疾病的 , 甚至跟新冠患者持续密切无防护接触 , 但就是不得病的 , 这往往是自身独特性所决定的 , 从基因到蛋白到细胞水平 , 有大量未解之谜等着我们去突破!应该说这第二例艾滋病治愈是一种可复制的成功 , 打开了细胞治疗的大门 , 理论上很多疾病当无法手术 , 化疗或者外源性治疗时 , 还有靶向药 , 单抗与细胞治疗可以成为非常重要的武器!
免疫与靶向治疗的修美乐和O药K药的成功带来了巨大的商业价值 , 不过应用这些产品通常是疾病缓解 , 临床上很难治愈 , 但是细胞治疗 , 如造血干细胞(脐带血)移植或者人工改造的细胞可能会带来真正的治愈!
因为不同人捐献的造血干细胞应用在其他人身上 , 可能会出现重大排异 , 那么在出生的时候留下脐带血 , 未来数十年后 , 随着医学技术和细胞治疗水平的进步 , 可能应用于自身或者近亲属 , 在治疗疾病与抗衰老方面未来都会有突破性进展!
直接间接在资本市场会利好 , 基因检测与基因库公司 , 细胞治疗公司和脐带血保存企业 , 最近已经开始提前表现的如华大基因 , 中源协和(含天津脐带血库) , 南京新百(山东脐带血库)等企业 , 还有大批细胞治疗的创业公司 , 其实大样本库的价值 , 无论基因库还是细胞库 , 也不管短中期涨跌 。 迟早会被市场发现!
2.造血干移植的相关并发症多 , 配套技术需要突破 , 成本需要降低!
对于绝大多数的普通疾病患者来说 , 接受造血干细胞移植手术的风险远远高于获益 。 因为其属于全身性地更换免疫系统 , 在实施手术前 , 需要将患者的免疫系统全部地抑制或者杀死掉 , 在这个过程中 , 可能存在诸多风险 , 包括感染以及其他副作用 。 而且骨髓移植的治疗费用非常高昂 , 相比之下 , 如果不是艾滋病这样危害大且难治性的疾病 , 在移植技术与抗排异治疗没有突破性进展 , 同时成本大幅下降的情况下 , 很多疾病还是得应用常规疗法 , 细胞治疗将可能是最后的武器 , 所以多数会在重大自身免疫性疾病与肿瘤领域率先突破!
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