江苏龙网

  1. 首页 > 人文 > >

【医世象】医生、患者须知：Ⅳ期原发性肺癌中国治疗指南( 九 )


2017年3月24日 ， CFDA批准奥希替尼治疗第一代、第二代EGFR TKI耐药后EGFR T790M基因突变的NSCLC患者 。 无EGFR T790M基因突变、病情快速进展者可更换化疗；病情缓慢进展或局部进展者 ， 可继续EGFR-TKIs治疗联合局部治疗 。 针对其他耐药机制治疗的研究正在进行中 。
05
ALK-TKIs：
ALK融合基因是肺癌的另一个重要治疗靶点 。 在NSCLC患者中 ， ALK融合基因阳性率约为5％。 中国NSCLC患者ALK融合基因的阳性率约为3％～11％ 。
（１）一线治疗：克唑替尼是第一代ALK-TKI 。 PROFILE1001、PROFILE1005、PROFILE1007、PROFILE1014和PROFILE1029研究结果均显示 ， 克唑替尼对于ALK融合基因阳性晚期NSCLC患者具有良好的疗效和安全性 。 2013年1月22日 ， CFDA批准克唑替尼用于ALK融合基因阳性晚期NSCLC患者的治疗 。 ALEX和ALESIA研究结果显示 ， 第二代ALK-TKI阿来替尼一线治疗ALK阳性晚期NSCLC的PFS明显优于克唑替尼 。 2018年8月15日 ， CFDA批准阿来替尼一线治疗ALK融合基因阳性的晚期NSCLC 。
（２）二线治疗：ASCEND-2和ASCEND-5研究显示 ， 克唑替尼耐药后 ， 第二代ALK-TKI 塞瑞替尼治疗的PFS分别为5.7和5.4个月 ， ALUR、NP28673和NP28761研究结果显示 ， 克唑替尼耐药后 ， 接受阿来替尼治疗患者的PFS为8.3～9.6个月 。 2018年5月31日和2018年8月15日 ， CFDA分别批准塞瑞替尼和阿来替尼用于克唑替尼耐药后ALK融合基因阳性晚期NSCLC的治疗 。 对于一线接受阿来替尼治疗失败、病情快速进展者可更换化疗；病情缓慢进展或局部进展者 ， 可继续阿来替尼联合局部治疗或更换为化疗 。
06
针对其他靶点的治疗：
大约1％～2％的NSCLC患者具有ROSI融合基因 。 克唑替尼治疗ROSI融合基因阳性晚期NSCLC的客观缓解率（objective response rate,ORR）约70％ ， PFS为15.9～19.3个月 。 2017年9月23日 ， CFDA批准克唑替尼用于ROS1融合基因阳性晚期NSCLC的治疗 。 针对MET基因扩增或14号外显子跳跃性突变、RET融合基因、HER-2基因突变和BRAF V600E基因突变等靶点治疗的研究正在进行中 。
07
免疫治疗：
免疫检查点抑制剂改变了Ⅳ期NSCLC治疗的格局 ， 多个PD-1/PD-L1抑制剂获批用于驱动基因阴性晚期NSCLC的一线、二线治疗 。 PD-1抑制剂包括纳武利尤单抗（Nivolumab）和帕博利珠单抗（Pembrolizumab）等 ， PD-L1抑制剂包括阿特珠单抗（Atezolizumab）和徳瓦鲁单抗（Durvalumab）等 。
（１）NSCLC的一线免疫单药治疗：KEYNOTE-024研究是第一个头对头比较免疫检查点抑制剂与化疗一线治疗PD-L1≥50％、且EGFR敏感基因突变阴性和ALK融合基因阴性的晚期NSCLC的Ⅲ期临床试验 ， 结果显示 ， 接受帕博利珠单抗单药治疗患者的PFS和OS明显优于标准含铂两药方案化疗 。
2016年10月24日 ， 美国FDA批准帕博利珠单抗单药用于PD-L1肿瘤细胞阳性比例分数（tumor proportion score,TPS）≥50％、且EGFR基因
敏感突变阴性和ALK融合基因阴性的转移性NSCLC患者的一线治疗 。 KEYNOTE-042研究将入组标准进一步扩大至PD-L1 TPS≥1％人群 ， 研究结果显示 ， 帕博利珠单抗单药的PFS和OS明显优于标准含铂两药方案化疗 。
2019年9月30日 ， NMPA批准帕博利珠单抗单药用于PD-L1 TPS≥1％、且EGFR基因敏感突变阴性和ALK融合基因阴性的局部晚期或转移性NSCLC的一线治疗 。
（２）NSCLC的一线免疫联合治疗：KEYNOTE-189和KEYNOTE-407研究结果显示 ， 无论是非鳞状NSCLC还是鳞NSCLC ， 帕博利珠单抗联合化疗较单纯化疗组均获益 ， 且与PD-L1表达无关 。
2019年4月2日 ， ＮＭPA批准帕博利珠单抗联合培美曲塞和顺铂方案化疗用于EGFR基因敏感突变阴性和ALK融合基因阴性的转移性非鳞NSCLC的一线治疗 。 2019年11月25日ＮＭPA批准帕博利珠单抗联合紫杉醇或紫杉醇（白蛋白结合型）和卡铂方案化疗用于转移性鳞状NSCLC的一线治疗 。


推荐阅读


上一篇：百合■干百合？你买贵了吗？不同的品牌市场消费群体定位不同，价格也就不同！

下一篇：耳朵再造■余文林：小耳畸形常见问题汇总