【药物区别】抗糖尿病周围神经病变,依帕司他和硫辛酸有何区别,哪种好如何用
糖尿病周围神经病变 , 是指在排除其他原因的情况下 , 糖尿病患者出现与周围神经功能障碍相关的症状 。临床呈对称性疼痛和感觉异常 , 下肢症状较上肢多见 。
感觉异常有麻木、蚁走、虫爬、发热、触电样感觉 , 往往从远端脚趾上行可达膝上 , 患者有穿袜子与戴手套样感觉 。感觉障碍严重的病例可出现下肢关节病及溃疡 。
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痛呈刺痛、灼痛、钻凿痛 , 似乎在骨髓深部作痛 , 有时剧疼如截肢痛 , 呈昼轻夜重 。有时有触觉过敏 , 甚则不忍棉被之压 , 须把被子支撑起来 。
当运动神经累及时 , 肌力常有不同程度的减退 , 晚期有营养不良性肌萎缩 。周围神经病变可双侧 , 可单侧 , 可对称 , 可不对称 , 但以双侧对称性者多见 。
依帕司他、硫辛酸 , 是目前治疗糖尿病周围神经病变最常用的药物 , 那它们是怎样发挥作用的?到底有什么区别?服用时要注意什么?
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作用机制不同
1、依帕司他
糖尿病病人体内高血糖的环境使醛糖还原酶激活 , 促使体内的葡萄糖转化为山梨醇 , 山梨醇又会氧化为果糖 。
山梨醇、果糖本身由于极性强不易通过细胞膜 , 在细胞内会形成蓄积 , 使细胞膜的通透性发生改变 , 并使细胞中Na+-K+-ATP酶活性下降 , 造成肌醇丧失 , 导致细胞代谢与功能的损害 , 尤其是眼睛和神经细胞(因眼睛和神经细胞中醛糖还原酶表达较高) 。
依帕司他是一种可逆性的醛糖还原酶非竞争性抑制剂 , 对醛糖还原酶具有选择性抑制作用 。
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临床研究表明 , 依帕司他能抑制糖尿病外周神经病变患者红细胞中山梨醇的积累 , 于对照组比较能改善患者的自觉症状和神经功能障碍 。
动物实验表明 , 依帕司他可显著抑制糖尿病模型大鼠的坐骨神经、红细胞、视网膜中山梨醇的蓄积 , 提高其运动神经传导速度和自主神经机能 。
在神经形态学上 , 依帕司他可改善轴突流异常 , 增加其坐骨神经中有髓神经纤维密度、腓肠神经髓鞘厚度、轴突面积、轴突圆柱率 。
另外 , 依帕司他也可改善模型动物坐骨神经的血流并使其肌醇含量回升 。
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2、硫辛酸
硫辛酸为B族维生素 , 为丙酮酸脱氢酶复合物、酮戊二酸和氨基酸氢化酶复合物的辅助因子 。可抑制神经组织的脂质氧化 , 阻止蛋白质的糖基化作用 , 抑制醛糖还原酶 , 阻止葡萄糖或半乳糖转化为山梨醇 。
本品为强抗氧化剂 。无论是硫辛酸或其还原形态的双氢硫辛酸均能发挥抗氧化作用 , 直接或间接地促使维生素C及维生素E的再生作用 。
研究表明 , 硫辛酸可增加细胞内谷胱甘肽及辅酶Q10的水平 。硫辛酸可以鳌合某些金属离子(如铜、锰、锌)形成稳定鳌合物 。
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在动物模型中证明可以保护砷中毒 , 并可以减轻铬中毒后的肝毒性 。离体试验中 , 亦发现可在肾切片中鳌合汞离子 。
硫辛酸可为人体自行合成 。硫辛酸进入人体后(注射或口服)易在许多身体组织中还原成为双氢硫辛酸 。硫辛酸或双氢硫辛酸无论在细胞内或细胞外均能发挥其药理作用 。本药达峰浓度时间为2~4小时 , 口服后生物利用度为87% , 食物可减少本药吸收 。
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