[]南医大:点燃心肌细胞的“再生之火”
近日 , 南京医科大学第一附属医院(江苏省人民医院)心内科王连生教授课题组与生殖医学国家重点实验室沙家豪、郭雪江教授课题组在国际权威刊物《循环》(Circulation)杂志发表论文 , 论文围绕新生小鼠心梗后心肌细胞能够再生现象 , 发现了一种可以促进心肌细胞再生的蛋白激酶 , 并揭示了其背后的相关作用机制 。
【[]南医大:点燃心肌细胞的“再生之火”】
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实验截图
一旦患上严重缺血性心脏病(冠心病) , 出现心肌梗死 , 堵塞的血管如果不能及时恢复血液流通 , 就会导致心肌细胞不可逆转地死亡 。心肌细胞坏死的面积 , 将会决定心脏的功能 , 而存活下来的心肌细胞再生几率极低 。即便积极治疗后 , 也容易产生心力衰竭等并发症 , 影响患者生活质量 。
“我们发现 , 调节心肌细胞内蛋白激酶CHK1表达和活性 , 可以让心肌细胞‘自发’地再生 。”王连生教授表示 , 本研究利用磷酸化蛋白质组学技术 , 首次揭示了新生小鼠心梗后的蛋白激酶—底物调控网络 。
同时 , 课题组发现 , CHK1在活化后可以促进体内、体外新生心肌细胞的内源性增殖能力 , 如果抑制CHK1表达后 , 则体内、体外新生心肌的再生程序启动受损 。
同时 , CHK1可以通过激活特定信号通路 , 增强成年小鼠心脏心梗后的心肌再生能力 , 这为临床治疗心梗研究提供了更多的靶标 。
“把CHK1比作火柴 , 特定信号通路是木柴 , 点着火柴令其‘活化’后 , 通过‘点燃’木柴 , 最终将水烧开了 , 也就达到激发心肌细胞再生能力 。”王连生教授表示 , “CHK1活化后 , 通过特定信号通路 , 可以大大提高心肌细胞再生效率” 。
该课题组还计划将来着手解决蛋白激酶(CHK1)“持续效果”和“定点送达”的问题 。
“心肌再生一直是冠心病心肌梗死后临床治疗的难点和研究的热点 , 此次研究成果只是一个开始 , 下一步 , 我们将会在今后的临床研究中攻克难关 , 利用水凝胶包裹CHK1 , 希望达到CHK1持续释放的作用 , 从而促进心梗后心肌再生功能 , 改善长期临床预后 。”王连生谈到团队未来计划时说 。
“我们希望能将这一研究向临床进行转化 , CHK1激酶有了 , 那如何把其送到心肌受损的作用部位呢?水凝胶就好比胶水一样 , 将CHK1包裹黏贴到需要的部位中去 , 对症下药 , 令它持续作用达到心肌再生的治疗效果 。”
该研究得到了国家自然科学基金面上项目、南京医科大学科研创新团队(培育)项目等多项资金的大力资助 。南京医科大学第一附属医院(江苏省人民医院)心内科王连生教授、生殖医学国家重点实验室郭雪江教授为该研究论文的共同通讯作者 , 南京医科大学第一附属医院(江苏省人民医院)心内科博士研究生范燚、李亚飞和生殖医学国家重点实验室博士研究生程毅伟为共同第一作者 。
文字 /蔡心轶 郭原君
鸣谢 /王连生 范燚 陈秉瑞
编辑 / 郭原君
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