『药品』精准药物助力多学科合作，NSCLC脑转移规范化诊疗新趋势 | CNS学院报道( 二 ) |肿瘤|肺癌|技术|

3. 放疗联合免疫治疗可能具有协同作用，但需更多研究结果支持。
邱源教授：外科大夫
看NSCLC脑转移治疗之“好刀配好药”
广州医科大学附属第一医院邱源教授带来《外科视角：NSCLC脑转移治疗之“好刀配好药”》相关内容。邱源教授指出，以EGFR-TKI药物出现为分界点，肺癌脑转移患者治疗策略发生了很大变化。
从RADIANT、ADJUVANT和EVAN等随机对照临床试验的结果来看， EGFR-TKI已成为EGFR突变型NSCLC患者的备选术后辅助治疗用药之一，明确的术后EGFR突变状态有助于指导辅助治疗的选择。
由于不同类型的驱动突变具有不同的生物学行为， EGFR突变状态可预测术后复发的风险和治疗失败模式，从而指导术后复发监测策略以及复发后的药物选择。在手术切除的NSCLC患者中EGFR突变阳性发生率高，且多见于亚裔女性。多项Meta分析提示EGFR突变并非NSCLC术后复发的预后预测因子，但携带有突变的患者更易出现脑转移、肝转移。
对于EGFR突变阳性患者， EGFR-TKI辅助治疗可延长无病生存期（disease-free survival ， DFS）（与化疗相比），因此可作为II~IIIA期EGFR突变型NSCLC患者的术后辅助治疗方案之一，尤其是对于复发风险高且预期的化疗耐受性差的患者。对于复发风险高的Ib期患者， EGFR-TKI是备选用药。

ADJUVANT研究：II~IIIA期EGFR突变型NSCLC患者行肿瘤完全切除后以吉非替尼治疗2年。与常规4周期的化疗方案相比，吉非替尼组的中位DFS显著延长（自18个月延长至28.7个月），且疾病复发风险降低了40％（HR 0.60；P = 0.005）。 IIIA期患者比II期患者更能受益于吉非替尼辅助治疗。

EVAN研究：IIIA~N2期EGFR突变型NSCLC患者在切除肿瘤后以厄洛替尼治疗1年。与常规4周期的NP方案相比，厄洛替尼组的DFS显著延长。与化疗组相比， EGFR-TKI组的严重不良事件较少见。

对于EGFR突变型NSCLC患者，如术后出现复发和转移，可使用一线方案治疗进展期疾病。推荐EGFR-TKI用于解救治疗：FLAURA研究显示，与一线吉非替尼或厄洛替尼相比，奥希替尼可显著延长PFS和OS 。因此，奥希替尼是首选的一线治疗药物。在术后接受EGFR-TKI辅助治疗的患者中，如果停药后出现复发，则可以重新使用EGFR-TKI 。如有必要，可行再次活检以明确T790M的状态。
总而言之，精准药物的出现，为肺癌患者术前新辅助、术后辅助治疗以及复发后解救治疗带来更多选择，结合手术治疗进展、手术术式的优选， “好刀配好药” ，患者最获益。
陈华林教授：从内科医生角度分析NSCLC脑转移治疗
【『药品』精准药物助力多学科合作，NSCLC脑转移规范化诊疗新趋势 | CNS学院报道】广东医科大学附属医院的陈华林教授带来了《内科视角：NSCLC脑转移治疗》。中枢神经系统（CNS）转移（包括脑实质转移和/或脑膜转移）在NSCLC中，尤其是EGFR突变NSCLC的疾病进程中，发生率较高，且预后较差。 10%-20%患者初始治疗时即存在脑转移， 40%-50%患者在疾病过程中出现脑转移。而以化疗为主的全身治疗，因为传统药物大多数无法通过血脑屏障这一局限性，治疗一度遭遇瓶颈。多项研究显示：含铂一线化疗方案治疗NSCLC脑转移患者的疗效有限，总生存期仅为4-8个月。
TKI可通过多种机制透过血脑屏障，这一点从根本上实现了脑转移患者治疗获益的可能性。据统计，靶向药物出现之后，新发患者的中位OS从7个月延长至12个月。一代TKI药物用于全身治疗，其中位OS可以达到12个月以上，其中EGFR突变的患者获益更加明显，最佳可达22个月OS 。三代TKI奥希替尼较其他TKI更易通过血脑屏障， 2018年世界肺癌大会（WCLC）上， APOLLO研究再次证实奥希替尼具有良好的血脑屏障穿透性，控制脑转移疗效显著，可作为控制颅内病灶的治疗选择。