医学界消化频道|研究发现！这些人的临床结局也受低病毒血症影响( 二 )
这项研究表明 ， ETV治疗期间出现LLV与更高的HCC风险有关 ， 合并肝硬化的LLV患者HCC风险增加更为明显 。 提示我们切不可忽视一线抗病毒治疗（如ETV）期间的LLV 。
对于HBV相关的HCC患者而言 ， HBV DNA高水平是降低HBV相关HCC患者生存时间 ， 导致HCC患者术后复发风险增加的危险因素[6-8] 。 以往的研究表明 ， 高病毒载量患者HCC术后复发风险高[9] ， 但现在有证据[10]显示 ， 即便是LLV患者HCC术后依然有复发风险 ， 提示HBV相关HCC患者应注意LLV 。
那么除此之外 ， LLV还会对HBV相关HCC患者产生哪些影响呢？
HCC患者出现LLV与总生存率降低有关
2019年 ， 韩国的研究人员在Hepatology上发表了一项研究 ， 探讨了HBV相关HCC患者出现LLV（HBV DNA在9-2,000IU/mL之间）对临床病程的影响[11] 。
研究纳入了565例在HCC诊断时就伴有LLV的HBV相关HCC患者 ，根据这些基线LLV患者在随访期间HBV DNA水平的变化 ， 分成三组：持续病毒学应答（MVR,HBV DNA
分析发现 ， 在平均随访4.1±2.1年间 ， 所有LLV的HCC患者中有175例死亡 ， 整个队列5年的总生存率为68.1% 。 根据这些基线LLV的HCC患者在随访期间的HBV DNA水平来看 ， MVR组、LLV组和反跳组5年总生存率分别为74.3%、67.3%和61.7% 。
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三组患者的总生存率
分析显示 ， LLV的HCC患者在随访期间发生反跳 ， 更差的总体生存率相关 。 随访期间发生反跳的LLV患者生存率差于随访期间获得病毒学应答的患者（HR 1.71 ， 95%CI:1.15-2.55；P=0.007） 。 同样的 ， 与随访期间获得病毒学应答的患者相比 ， 随访期间持续LLV的患者生存率仍更差（HR 1.71 ， 95%CI:0.95-2.04；P=0.083） 。
此次研究描述了HBV相关HCC患者出现LLV后的临床病程 ， 在随访过程中 ， 尽管有一部分患者自发产生了持续病毒学应答 ， 但更多的患者仍处于低病毒血症甚至出现反跳现象 。 HBV DNA反跳与更低的总生存率有关 ， 且与出现持续病毒学应答的患者相比 ， 出现低病毒血症的患者总生存率也会更低 。 提示我们合并LLV的HCC患者应尽早启动抗病毒治疗 ， 抑制病毒复制 ， 阻止持续的LLV和反跳的发生 。
总之 ， LLV的出现不仅与病毒学突破、耐药、肝纤维化、HCC等临床危害有关 ， 还会对特殊群体（肝硬化和HCC患者）产生严重的临床危害 ， 应该引起重视 。 下一期我们将来探讨LLV患者的治疗管理 ， 敬请期待 。
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参考文献：
[1] Huang Y J , Yang S S , Yeh H Z , et al. Association of virological breakthrough and clinical outcomes in entecavir-treated HBeAg-positive chronic hepatitis B[J]. PLoS ONE, 2019, 14(8).
[2] 王贵强,段钟平.慢性乙型肝炎防治指南(2019年版)[J].肝脏, 2019, 24(12): 1335-1356.
[3]Shu-kui qin,et al.CSCO2019.Oral presentation.
[4]Sinn D H, Lee J, Goo J, et al. Hepatocellular carcinoma risk in chronic hepatitis B virus–infected compensated cirrhosis patients with low viral load[J]. Hepatology, 2015, 62(3): 694-701.
[5]Kim J H, Sinn D H, Kang W, et al. Low‐level viremia and the increased risk of hepatocellular carcinoma in patients receiving entecavir treatment[J]. Hepatology, 2017, 66(2): 335-343.
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