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医学界消化频道|研究发现！这些人的临床结局也受低病毒血症影响


特殊人群更不能忽视LLV 。
低病毒血症（low-level viremia ， LLV）定义为HBV DNA持续或间歇大于检测下限但小于2,000 IU/mL 。 近期发表的一些数据显示 ， 即使接受一线HBV抗病毒药物治疗 ， 仍有20%～37.9%的慢性乙型肝炎（CHB）患者处于LLV 。
随着核酸检测技术的改进 ， 临床上普遍使用的高灵敏度HBV DNA检测 ， 其检测下限可达到20 IU/mL[1] ， 有助于早期发现处于LLV的患者 。
LLV不仅与病毒学突破、耐药
、
肝纤维化、肝细胞癌（HCC）等临床危害有关 ， 还会进一步加重特殊人群（肝硬化、HCC患者）的病程
。 本文作为吉智医所推出的“乙肝低病毒血症”系列文章的第四篇 ， 我们将一起对HBV相关肝硬化、HCC的患者出现低病毒血症后的临床危害进行讨论 。
我国肝硬化患者中 ， 由乙型肝炎病毒（HBV）所致者占77% 。 代偿期肝硬化患者进展为失代偿期的年发生率为3%～5% ， 失代偿期肝硬化患者5年生存率仅14%～35%[2] 。
CLCS研究显示 ， 中国原发性肝癌的病因占比最大的依然是HBV感染 ， 占92.05%[3] 。
因此 ， 对于HBV相关肝硬化、HCC患者而言 ， 如何有效地进行抗病毒治疗 ， 减缓疾病进展 ， 提高生活质量变得尤为迫切 。
研究显示 ， 接受一线抗病毒治疗（如恩替卡韦 ， ETV）治疗后 ， 仍有20%～37.9%的慢性乙型肝炎（CHB）患者出现LLV 。 那么对于伴肝硬化和/或HCC患者而言 ， LLV又会有哪些影响呢？
接下来 ， 我们就从HBV相关肝硬化说起 ， 探讨一下LLV对于特殊人群的影响 。
肝硬化患者出现LLV与HCC风险增加有关
2015年发表在Hepatology上的一项研究[4] ， 探讨了LLV（HBV DNA在12-1,999IU/mL之间）对HBV感染相关的代偿期肝硬化患者临床进展的影响 。 研究发现 ， 合并LLV的代偿期肝硬化患者的HCC风险并不低 。
这是一项韩国的回顾性队列研究 ， 研究共纳入385例初治、合并LLV的HBV相关代偿期肝硬化患者 。
分析发现 ， 在中位随访5.6年里 ， 共有37例发展为HCC 。 基线HBV DNA不可测的代偿期肝硬化患者5年HCC累积发生率为2.2% ， 而基线LLV的代偿期肝硬化患者的5年HCC累积发生率显著更高 ， 达到10.0%（P=0.006） 。 更进一步发现 ， 不仅是基线合并LLV的患者HCC发生率高 ， 在随访期间持续低病毒血症的患者 ， 5年HCC累积发生率也达到8.8% 。
作者认为 ， 代偿期肝硬化患者只要病毒可测 ， 即使病毒水平低 ， 其发生HCC的风险并不低 ， 都应考虑启动抗病毒治疗 。
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本文插图

第一组：LLV（HBV DNA可测,12-1,999IU/mL）且ALT升高
第二组：LLV(HBV DNA可测,12-1,999IU/mL）且ALT正常
第三组：HBV DNA不可测
同样发表在Hepatology的另一项韩国研究[5]也显示 ， 在抗病毒治疗期间 ， 肝硬化患者出现LLV与HCC风险增加有关 。
研究纳入了875例接受ETV初治的CHB患者 ， 根据治疗期间患者病毒学应答状况探讨与HCC进展相关的影响因素 。
分析发现 ， 在中位随访4.5年里 ， 有85例患者发展为HCC 。 LLV患者与持续病毒学应答(MVR ， HBV DNA
针对其中443例肝硬化患者的分析显示：与MVR患者相比 ， LLV患者发生HCC的风险更高（5年进展HCC发生率为10.3% vs. 23.4% ， P=0.001） ， 有近1/4的LLV肝硬化患者在5年内发生HCC 。 LLV患者与MVR患者发生HCC的风险比为2.2（95%CI:1.34-3.60；P=0.002） 。
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本文插图

与MVR患者相比 ， LLV患者发生HCC的风险更高


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