Vili|乙肝科普:乙肝迈向肝硬化之路中,病毒中的“它”是重要角色!


说到HBsAg , 也就是表面蛋白 , 各位战友都特清楚 。
那么Pre S1蛋白呢?其实它也是一种非常重要的HBV蛋白 , 今天小编给大家来说一说Pre S1蛋白与慢乙肝的关系!
【Vili|乙肝科普:乙肝迈向肝硬化之路中,病毒中的“它”是重要角色!】HBV吸附于肝细胞膜主要与病毒包膜的3种蛋白相关:分别是HBV表面抗原(B型肝炎表面抗原 , HBsAg) , 前S1抗原(PreS1)和前S2抗原(PreS2) , 其中PreS1位于病毒分子结构的最外围 , 是病毒包膜蛋白中与受体相互作用最重要的区域 。
Vili|乙肝科普:乙肝迈向肝硬化之路中,病毒中的“它”是重要角色!
本文插图

HBV PreS1蛋白有什么功能? HBV衣壳蛋白包括S蛋白 , PreS1蛋白等 , 其中 , PreS1蛋白具有调节病毒在肝细胞膜受体附着和反映病毒感染复制的作用 。
且PreS1-Ag可参与免疫识别病毒 , 在HBV感染时刺激相应抗体产生 。 PreS1-Ag作为HBV的包膜蛋白 , 多在HBV颗粒上表达 , 与HBeAg分类 , 更能反映肝脏细胞被病毒感染的情况 , 分开由病毒变异或其他原因而造成的HBeAg假阴性 。
有学者认为PreS1蛋白去除26—30位氨基酸 , 导致HBV无法感染肝细胞 。
Vili|乙肝科普:乙肝迈向肝硬化之路中,病毒中的“它”是重要角色!
本文插图

HBV PreS变异会造成什么结果? 研究表明 , HBV不直接杀伤肝细胞 , 其引起的免疫应答是肝细胞损伤及并发症发生的主要机制 , 重复反复存在是慢乙肝患者进展为肝硬化的重要因素 , 而HBV 前S蛋白在机体与HBV的免疫反应中扮演重要角色 。
Pre S区多个变异已被证实与HBV感染后肝病进展相关 , 有研究发现HBV PreS基因变异在慢性乙肝感染不同阶段的分布差异 , 其中前S缺失变异与乙肝相关肝硬化发生及进展至失代偿期显着相关 , 为进一步研究乙肝肝硬化相关变异提供线索 。
Vili|乙肝科普:乙肝迈向肝硬化之路中,病毒中的“它”是重要角色!
本文插图
HBV PreS1与肝癌 在过去的研究中发现 , preS1的表达对于正常肝细胞向癌化肝细胞的转化具有重要作用 , 但是肝癌发生过程中与preS1相互作用的下游因子及信号通路仍未见报道 。
有研究团队利用建立的L02-preS1稳定过表达细胞系 , 结合免疫共沉淀技术获取了能与preS1相互作用的蛋白 。
使用SDS-PAGE电泳分离之后 , 对主要条带进行质谱分析后发现 , PreS1在蛋白层面可以和β-catenin相互作用 。
preS1与β-catenin的结合可抑制β-catenin的磷酸化 , 未磷酸化的稳态β-catenin在细胞内积聚,与下游TCF转录因子结合 , 激活Wnt信号通路,并促进肝细胞癌化 。
本文为***作者原创 , 未经授权不得转载


    推荐阅读